[发明专利]一种合成双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇的工艺方法

摘要

本发明涉及一种非水酸碱指示剂-双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇的制备方法，包括：1-萘酚卤化试剂作用下生成4-卤-1-萘酚；经过和硅试剂或甲基化试剂或3，4-二氢-2H-吡喃的反应生成4位卤代1位保护的萘酚；4位卤代1位保护的萘酚3引发剂或热引发得到相应的格式试剂或在正丁基锂的作用下形成有机锂试剂；该格式试剂或有机锂试剂和苯甲酸甲酯(乙酯)的作用下形成有保护基的双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇；在脱保护基试剂的作用下得到双(4-羟基-1-萘基)苯甲醇。该方法起始原料易得，反应步骤短，成本低，适合工业化生产。

主权项

一种合成双(4‑羟基‑1‑萘基)苯甲醇的工艺方法，包括：(1)1‑萘酚溶解在乙腈或四氯化碳溶液中，在卤化试剂NCS或NBS或NIS的作用下进行萘酚4位上的卤化，反应完成后体系中加入水，经过滤得到4‑卤‑1‑萘酚的固体2。初品经石油醚或正己烷或正戊烷打浆，洗涤后得到针状纯品。(2)4‑卤‑1‑萘酚在碱的作用下保护1位上的羟基。硅保护试剂为TMSCl，TESCl或TBSCl，所用碱为咪唑；甲基保护试剂为硫酸二甲酯或碘甲烷，所用催化剂为碱如氢氧化钠，氢氧化钾，三乙胺，DIPEA，吡啶等；THP保护试剂为3，4‑二氢‑2H‑吡喃，所用催化剂为硫酸或对甲基苯磺酸吡啶盐，溶剂为二氯甲烷。反应完成后加水淬灭，用乙酸乙酯来萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，浓缩得到初品。初品经柱层析，洗涤剂为石油醚或正己烷或正戊烷，得到4位卤代1位保护的萘酚3。(3)4位卤代1位保护的萘酚3在条件1)或2)条件下活化分别得到相应的格式试剂或锂试剂1)在无水四氢呋喃或无水乙醚或2‑甲基四氢呋喃为溶剂条件下，和镁屑在加单质碘引发或热引发或诸如异丙基溴化镁，异丙基氯化镁，乙基溴化镁等其他格式试剂引发，生成格式试剂4。直接用于下步反应。2)在无水四氢呋喃或无水乙醚中，降温至‑78℃～‑60℃条件下加入正丁基锂的正己烷溶液，生成有机锂试剂4。直接用于下步反应。(4)将苯甲酸甲酯(乙酯)的溶液直接滴加入第三步获得格式试剂或锂试剂的溶液，滴加完毕后，保温1小时，随后逐渐升温至室温，继续搅拌过夜反应完成后加入稀盐酸或氯化铵水溶液淬灭反应，随后用乙酸乙酯萃取，有机相经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得到中间体5的初品，无需纯化直接用于下一步反应。(5)将第四步得到的初产品，经脱保护基得到双(4‑羟基‑1‑萘基)苯甲醇的初品。初品经石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂打浆，过滤，干燥得到双(4‑羟基‑1‑萘基)苯甲醇6。