[发明专利]一种还原刺激下快速释放乳香酸活性成分的聚合物的制备方法

摘要

本发明属于高分子材料和生物医学工程领域，具体涉及一种还原刺激下快速释放乳香酸活性成分的聚合物的制备方法。具体步骤是：在聚乙二醇的两端通过二硫键连接上乳香酸活性成分，在一般的体液环境中是稳定存在，乳香酸活性成分由于疏水性构成疏水内核，外壳为亲水性的聚乙二醇，一旦到达病变位置，由于还原环境的刺激，二硫键开始断裂，从而快速释放出内核中的乳香酸活性成分，从而提高了药物的治疗效果，减轻毒副作用。

主权项

一种还原刺激下快速释放乳香酸活性成分的聚合物的制备方法，其特征是具 体步骤如下：(1)将分子量为1000~10000的聚乙二醇加入反应釜，并分散溶解在溶剂二甲亚砜中，加入重量百分数40%的苛性碱A水溶液，常温搅拌反应0.5~3小时后，加入聚乙二醇端羟基总摩尔数的5~10倍量的氯乙酸，反应温度为50~75℃，反应时间为24~48小时，调节PH至中性，抽滤，浓缩溶剂，在去离子水中透析，冻干，得到两端含有端羧基的聚乙二醇；(2)将所得到的两端含有端羧基的聚乙二醇溶于溶剂无水二氯甲烷中，加入聚乙二醇端羟基总摩尔数1~5倍量的N,N' 二环己基碳二亚胺，并按照N,N' 二环己基碳二亚胺摩尔数加入N 羟基琥珀酰亚胺，体系在氩气或氮气保护下室温反应，反应12~24小时后，将该溶液缓慢滴加至聚乙二醇端羟基总摩尔数的5~10倍量的胱胺的二氯甲烷溶液中，室温反应，反应时间为12~24小时，经抽滤，沉淀，浓缩溶剂，在去离子水中透析，冻干，得到含端氨基的聚乙二醇；(3)将该含端氨基的聚乙二醇的氨基总数的1.5~3倍量的乳香酸活性成分加入另一反应釜，并分散溶解在溶解二甲亚砜中，加入聚乙二醇的氨基总数的1~5倍量的N,N' 二环己基碳二亚胺，并按照N,N' 二环己基碳二亚胺摩尔数加入N 羟基琥珀酰亚胺，体系在氩气或氮气保护下室温反应，反应12~24小时后，将含端氨基的聚乙二醇的二甲亚砜溶液缓慢滴加至上述溶液中，室温反应，反应时间为12~24小时，经抽滤，沉淀，浓缩溶剂，在去离子水中透析，冻干，即得到所需产物。