[发明专利]一种还原刺激下快速释放乳香酸活性成分的聚合物的制备方法

权利要求书

1.一种还原刺激下快速释放乳香酸活性成分的聚合物的制备方法，其特征是具 体步骤如下：

(1)将分子量为1000~10000的聚乙二醇加入反应釜，并分散溶解在溶剂二甲亚砜中，

加入重量百分数40%的苛性碱A水溶液，常温搅拌反应0.5~3小时后，加入聚乙二醇端羟基总摩尔数的5~10倍量的氯乙酸，反应温度为50~75℃，反应时间为24~48小时，调节PH至中性，抽滤，浓缩溶剂，在去离子水中透析，冻干，得到两端含有端羧基的聚乙二醇；

(2)将所得到的两端含有端羧基的聚乙二醇溶于溶剂无水二氯甲烷中，加入聚乙二醇端

羟基总摩尔数1~5倍量的N,N'-二环己基碳二亚胺，并按照N,N'-二环己基碳二亚胺摩尔数加入N-羟基琥珀酰亚胺，体系在氩气或氮气保护下室温反应，反应12~24小时后，将该溶液缓慢滴加至聚乙二醇端羟基总摩尔数的5~10倍量的胱胺的二氯甲烷溶液中，室温反应，反应时间为12~24小时，经抽滤，沉淀，浓缩溶剂，在去离子水中透析，冻干，得到含端氨基的聚乙二醇；

(3)将该含端氨基的聚乙二醇的氨基总数的1.5~3倍量的乳香酸活性成分加入另一反应

釜，并分散溶解在溶解二甲亚砜中，加入聚乙二醇的氨基总数的1~5倍量的N,N'-二环己基碳二亚胺，并按照N,N'-二环己基碳二亚胺摩尔数加入N-羟基琥珀酰亚胺，体系在氩气或氮气保护下室温反应，反应12~24小时后，将含端氨基的聚乙二醇的二甲亚砜溶液缓慢滴加至上述溶液中，室温反应，反应时间为12~24小时，经抽滤，沉淀，浓缩溶剂，在去离子水中透析，冻干，即得到所需产物。

2.根据权利要求1所述的一种还原刺激下快速释放乳香酸活性成分的聚合物的制备方法，其特征是所述的苛性碱A为氢氧化钠或氢氧化钾中的一种或两种。

3.根据权利要求1所述的一种还原刺激下快速释放乳香酸活性成分的聚合物的制备方法，其特征是所述的乳香酸活性成分为α-乳香酸、β-乳香酸、α-乳香酸乙酯、β-乳香酸乙酯、11-羰基-β-乳香酸、11-羰基-β-乳香酸乙酯、γ-乳香酸、2α、3α-双羟基-12-烯-24-羧酸、3α-羟基-9，12-双烯-24-羧酸、3-羰基-甘遂-8，24-二烯-21酸、3α-羟基甘遂-8，24-二烯-21酸、3β-羟基甘遂-8，24-二烯-21酸或3α-羧基甘遂-8,24-二烯-21酸中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种还原刺激下快速释放乳香酸活性成分的聚合物的制备方法，其特征是所述的产物是在聚乙二醇两端由二硫键连接有乳香酸活性成分，该产物可在还原环境中分解并脱落释放出乳香酸活性成分，该产物的的分子量为1500~10000。