[发明专利]一种含双键的1-脱氧野尻霉素衍生物的合成方法

摘要

本发明涉及一种含双键的1-脱氧野尻霉素衍生物的合成方法。本发明以肉桂酸及其衍生物为原料，采用一锅法，在三乙胺的碱性条件下，四氢呋喃溶剂中先用氯甲酸乙酯进行酯化反应，后在甲醇溶剂中用硼氢化钠将之还原为肉桂醇，然后与环氧氯丙烷在氢氧化钠水溶液体系中，在相转移催化剂条件下进行反应，得到含双键的环氧化合物。后者经柱层析分离纯化，与1-脱氧野尻霉素在甲醇体系中反应，合成所需产物。利用本发明方法合成的1-脱氧野尻霉素衍生物具有a-葡萄糖苷酶抑制活性，有着十分广阔的应用前景。本发明方法具有操作简单、条件温和、收率高等优点，易于工业化生产。

主权项

一种含双键的1‑脱氧野尻霉素衍生物的合成方法，其特征在于具体步骤如下：（1）含双键的芳烃衍生物的合成将肉桂酸或其衍生物、氯甲酸乙酯、三乙胺和四氢呋喃加入到反应瓶中，冰浴下搅拌25‑35min，然后升温至9‑11℃，加入硼氢化钠，再逐滴加入甲醇，室温反应22‑26h，TLC检测显示反应完成后，真空旋转蒸发除去甲醇，然后向反应体系内加入水，用二氯甲烷萃取，有机相水洗，无水硫酸钠干燥，真空旋转蒸发除去二氯甲烷，硅胶柱分离，即得所需产品；其中，肉桂酸或其衍生物与氯甲酸乙酯的摩尔比为1 : 1‑1 : 1.2，肉桂酸或其衍生物与三乙胺的摩尔比为1 : 1‑1 : 1.2，肉桂酸或其衍生物与硼氢化钠的摩尔比为1 : 5；（2）含双键的环氧化合物的合成将环氧氯丙烷和相转移催化剂加入反应瓶中，以氢氧化钠水溶液为溶剂，常温剧烈搅拌至完全溶解，之后放入冰浴，冷却至0℃，缓慢加入步骤（1）所得的含双键的芳烃衍生物，在0℃下反应8‑20h，TLC检测显示反应完成后，将反应液倒入冷水中，用乙醚萃取，饱和食盐水洗至中性，有机相用无水硫酸钠干燥，真空旋转蒸发除去乙醚，硅胶柱分离，即得所需产品；其中，含双键的芳烃衍生物与环氧氯丙烷的摩尔比为1 : 5，含双键的芳烃衍生物与相转移催化剂的摩尔比为20 : 1，氢氧化钠水溶液的质量浓度是50%；（3）含双键的1‑脱氧野尻霉素衍生物的合成将步骤（2）所得的含双键的环氧化合物和1‑脱氧野尻霉素衍生物加入反应瓶中，以甲醇为溶剂，室温下搅拌反应12‑24h，TLC检测显示反应完成后，真空旋转蒸发除去甲醇，硅胶柱分离，即得所需产品；其中，含双键的环氧化合物与1‑脱氧野尻霉素的摩尔比为1 : 1‑1 : 1.2。