[发明专利]一种含双键的1-脱氧野尻霉素衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种含双键的1-脱氧野尻霉素衍生物的合成方法，其特征在于具体步骤如下：

（1）含双键的芳烃衍生物的合成

将肉桂酸或其衍生物、氯甲酸乙酯、三乙胺和四氢呋喃加入到反应瓶中，冰浴下搅拌25-35min，然后升温至9-11℃，加入硼氢化钠，再逐滴加入甲醇，室温反应22-26h，TLC检测显示反应完成后，真空旋转蒸发除去甲醇，然后向反应体系内加入水，用二氯甲烷萃取，有机相水洗，无水硫酸钠干燥，真空旋转蒸发除去二氯甲烷，硅胶柱分离，即得所需产品；其中，肉桂酸或其衍生物与氯甲酸乙酯的摩尔比为1 : 1-1 : 1.2，肉桂酸或其衍生物与三乙胺的摩尔比为1 : 1-1 : 1.2，肉桂酸或其衍生物与硼氢化钠的摩尔比为1 : 5；

（2）含双键的环氧化合物的合成

将环氧氯丙烷和相转移催化剂加入反应瓶中，以氢氧化钠水溶液为溶剂，常温剧烈搅拌至完全溶解，之后放入冰浴，冷却至0℃，缓慢加入步骤（1）所得的含双键的芳烃衍生物，在0℃下反应8-20h，TLC检测显示反应完成后，将反应液倒入冷水中，用乙醚萃取，饱和食盐水洗至中性，有机相用无水硫酸钠干燥，真空旋转蒸发除去乙醚，硅胶柱分离，即得所需产品；其中，含双键的芳烃衍生物与环氧氯丙烷的摩尔比为1 : 5，含双键的芳烃衍生物与相转移催化剂的摩尔比为20 : 1，氢氧化钠水溶液的质量浓度是50%；

（3）含双键的1-脱氧野尻霉素衍生物的合成

将步骤（2）所得的含双键的环氧化合物和1-脱氧野尻霉素衍生物加入反应瓶中，以甲醇为溶剂，室温下搅拌反应12-24h，TLC检测显示反应完成后，真空旋转蒸发除去甲醇，硅胶柱分离，即得所需产品；其中，含双键的环氧化合物与1-脱氧野尻霉素的摩尔比为1 : 1-1 : 1.2。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤（1）中所述芳烃衍生物为带甲基、氯含供电子或吸电子的取代芳基。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述相转移催化剂采用四叔丁基溴化铵或四叔丁基碘化铵。

4.一种如权利要求1所述的合成方法得到的含双键的1-脱氧野尻霉素衍生物，其结构通式如下：

，

其中R为烷基或卤素取代基。