[发明专利]低分子量糖基化硫酸软骨素及其在抗HIV-1药物制备中的用途

摘要

本发明公开了一种低分子量糖基化硫酸软骨素，其重均分子量为3000～15000Da，单糖组成为乙酰氨基半乳糖(D-GalNAc)、葡萄糖醛酸(D-GlcUA)、岩藻糖(L-Fuc)、或其硫酸酯(-OSO3-表示)，D-GalNAc∶D-GlcUA∶L-Fuc∶-OSO3-的摩尔比例约为1∶(1±0.3)∶(1±0.3)∶(3.5±0.5)。所述低分子量糖基化硫酸软骨素具有强效抗HIV-1病毒活性，为gp120侵入抑制剂，可用于预防和/或治疗艾滋病。本发明还提供制备所述低分子量糖基化硫酸软骨素及其药用组合物制剂的方法，采用过氧化物法解聚糖基化硫酸软骨素以获得低分子量产物，然后通过凝胶分离或超滤方法除去产物中的低分子和/或高分子杂质成分。所述低分子量糖基化硫酸软骨素及其药用组合物可制备成注射剂、冻干粉针或栓剂。

主权项

1.一种低分子量糖基化硫酸软骨素及其药学上可接受的盐在抗1型人类免疫缺陷病毒药物制备中的用途，其特征在于：所述的LGC是具有式(I)结构的同系糖胺聚糖衍生物的混合物，式(I)中：D-GlcUA-β1-，为β-D-葡萄糖醛酸-1-基；D-GalNAc-β1-，为β-D-N-乙酰氨基半乳糖-1-基；L-Fuc-α1-，为α-L-岩藻糖-1-基；R₁为-H或D-GalNAc-β1-；R₃、R₄、R₅、R₆、R₇相互独立地为-H或-SO₃^-；R₂为-OH、-4-O-D-GlcUA、或者是式(II)或(III)所示基团：其中，R’为L-Fuc-α1-取代基团，且L-Fuc-α1-上存在同式(1)结构的硫酸酯基；R”为-4-[L-Fuc(α1-3)]D-GlcUA-β1-基团，其L-Fuc-α1-上存在同式(1)结构的硫酸酯基，R₃、R₄同上述定义；以摩尔比计，所述LGC所含D-GlcUA、D-GalNAc、L-Fuc三种单糖残基与所含-OSO₃^-基的比例范围为1∶(1±0.3)∶(1±0.3)∶(3.5±0.5)；n是均值为约3～17的整数；所述LGC的重均分子量范围为3000～15000Da。