[发明专利]低分子量糖基化硫酸软骨素及其在抗HIV-1药物制备中的用途

权利要求书

1.一种低分子量糖基化硫酸软骨素及其药学上可接受的盐在抗1型人类免疫缺陷病毒药物制备中的用途，其特征在于：所述的LGC是具有式(I)结构的同系糖胺聚糖衍生物的混合物，

式(I)中：

D-GlcUA-β1-，为β-D-葡萄糖醛酸-1-基；

D-GalNAc-β1-，为β-D-N-乙酰氨基半乳糖-1-基；

L-Fuc-α1-，为α-L-岩藻糖-1-基；

R₁为-H或D-GalNAc-β1-；

R₃、R₄、R₅、R₆、R₇相互独立地为-H或-SO₃^-；

R₂为-OH、-4-O-D-GlcUA、或者是式(II)或(III)所示基团：

其中，R’为L-Fuc-α1-取代基团，且L-Fuc-α1-上存在同式(1)结构的硫酸酯基；R”为-4-[L-Fuc(α1-3)]D-GlcUA-β1-基团，其L-Fuc-α1-上存在同式(1)结构的硫酸酯基，R₃、R₄同上述定义；

以摩尔比计，所述LGC所含D-GlcUA、D-GalNAc、L-Fuc三种单糖残基与所含-OSO₃^-基的比例范围为1∶(1±0.3)∶(1±0.3)∶(3.5±0.5)；

n是均值为约3～17的整数；

所述LGC的重均分子量范围为3000～15000Da。

2.如权利要求1所述LGC及其药学上可接受的盐在抗HIV-1药物制备中的用途，其特征在于，所述LGC是具有式(I)结构的同系糖胺聚糖衍生物的混合物，其中含有限定比例的R₂为式(II)或(III)基团的式(I)化合物。

3.如权利要求2所述LGC及其药学上可接受的盐在抗HIV-1药物制备中的用途，其特征在于，所述限定比例是指，以摩尔百分比计，R₂为式(II)或(III)基团的式(I)化合物占全部式(I)化合物的30％～100％。

4.如权利要求1至3所述LGC及其药学上可接受的盐在抗HIV-1药物制备中的用途，其特征在于，所述LGC为棘皮动物门海参纲动物体壁提取的糖基化硫酸软骨素的解聚产物和/或所述解聚产物还原端被全部或部分还原酪氨基化的产物。

5.一种低分子量糖基化硫酸软骨素及其药学上可接受的盐，所述LGC是权利要求1定义的式(I)结构的同系糖胺聚糖衍生物的混合物，并且，以摩尔百分比计，R₂为式(II)或(III)基团的式(I)化合物占全部式(I)化合物的30％～100％。

6.如权利要求5所述的LGC及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述式(I)结构的同系糖胺聚糖衍生物的混合物中，R₂为式(II)或(III)基团。

7.如权利要求5至6所述的所述的LGC及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述LGC重均分子量(Mw)范围为5000～8000Da。

8.如权利要求5至7所述的低分子量糖基化硫酸软骨素及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述LGC为棘皮动物门海参纲动物体壁提取的糖基化硫酸软骨素的解聚产物和/或所述解聚产物还原端被全部或部分还原酪氨基化的产物。

9.如权利要求1至8所述的所述的LGC及其药学上可接受的盐的制备方法，包括如下步骤：

(1)从棘皮动物门海参纲动物体壁中提取获得酸性粘多糖，即原型糖基化硫酸软骨素GCs；

(2)过氧化解聚步骤(1)所得GCs，收集和纯化所需分子量范围的GCs解聚产物，将所得解聚产物进一步转化为所需的碱金属离子盐，由此得到权利要求1所述LGC；

(3)步骤(2)所述GCs解聚产物任选进行末端糖基的还原氨基化，其方法是，所述GCs解聚产物在氰基硼氢化钠存在下与化学计量的酪胺反应，获得权利要求4～5所述的还原端被全部或部分还原酪氨基化的产物。