[发明专利]磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸修饰的纳米紫杉醇脂质体及其制备方法

摘要

一种磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-叶酸修饰的纳米紫杉醇脂质体，磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-叶酸与蛋黄卵磷脂的摩尔比为0.05％～0.15％，且所述脂质体的粒径小于150nm。制备方法为先将DSPE-PEG2000-FA制备成胶束，然后再将其与紫杉醇纳米脂质体共同孵育得到。本发明的原料中不使用临床不允许使用的材料。该脂质体粒径小、磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-叶酸的含量低，有良好的药物包封率和胶体稳定性，并可被叶酸(+)的敏感和耐药的卵巢癌细胞有效摄取，显示叶酸依赖性的细胞毒性，药效明显强于紫杉醇注射液。

主权项

一种磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000‑叶酸修饰的纳米紫杉醇脂质体的制备方法，其步骤是：1)制备磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000‑叶酸胶束，将磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000‑叶酸溶于甲醇和氯仿混合溶液，加入蒸馏水进行水浴超声乳化后，除去甲醇和氯仿，得到澄明的胶束溶液；2)用薄膜分散‑挤压法制备纳米紫杉醇脂质体混悬液，在容器中分别加入紫杉醇、蛋黄卵磷脂、胆固醇和无水乙醇，溶解后除去乙醇，当容器内容物呈薄膜状附着于容器壁时，加入水并进行超声波震荡，然后将所得混合物用挤压器通过0.1um的微孔滤膜，即得紫杉醇纳米脂质体混悬液；3)采用共孵育法制备磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000‑叶酸修饰的纳米紫杉醇脂质体，将步骤1所得胶束溶液和步骤2所得混悬液混合，置60℃环境中1小时，得到所述脂质体药物，为混悬液。