[发明专利]抗抑郁症药物维拉佐酮的制备方法

摘要

本发明提供了一种抗抑郁症药物维拉佐酮的制备方法。本发明方法以5-硝基苯并呋喃-2-羧酸乙酯为原料，经过硝基还原、与氯乙醇连合、三氯化磷氯化、与4-氨基丁酸环合生成哌嗪环、酰氯化、与卤代吲哚缩合、羰基还原、氰化、酰胺化等步骤，最终得到维拉佐酮。本发明方法克服了现有技术中存在的缺陷，所用原料易得、操作成本低廉、反应收率较高，宜于工业化生产，有较大的应用价值。

主权项

1.抗抑郁症药物维拉佐酮的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：如下反应式所示：其中：X为卤素F，Cl，Br，I；优选Br；(1)以式2化合物5-硝基水杨醛为原料，兰尼镍为催化剂，制备式3化合物5-氨基苯并呋喃-2-羧酸乙酯；(2)式3化合物5-氨基苯并呋喃-2-羧酸乙酯与2-氯乙醇，在碱存在下反应，制备式4化合物5-(二(2-氯乙基)氨基)苯并呋喃-2-羧酸乙酯；(3)式4化合物5-(二(2-氯乙基)氨基)苯并呋喃-2-羧酸乙酯与4-氨基丁酸，在碱存在下制备式5化合物5-(4-(4-丁酰氯)-哌嗪)苯并呋喃-2-羧酸乙酯；(4)式5化合物5-(4-(4-丁酰氯)-哌嗪)苯并呋喃-2-羧酸乙酯与5-卤代吲哚化合物，采用路易斯酸反应制备式6化合物5-(4-(4-(5-溴吲哚)-4-羰丁基)-1-哌嗪)-苯并呋喃-2-羧酸乙酯。(5)式6化合物5-(4-(4-(5-溴吲哚)-4-羰丁基)-1-哌嗪)-苯并呋喃-2-羧酸乙酯与80％水合肼反应，加入碱性介质，制备式7化合物5-(4-(4-(5-溴吲哚)正丁基)-哌嗪)苯并呋喃-2-羧酸；(6)式7化合物5-(4-(4-(5-溴吲哚)正丁基)-哌嗪)苯并呋喃-2-羧酸与氰化亚酮、N-甲基吡咯烷酮进行微波反应，制备式8化合物5-(4-(4-(5-氰基吲哚)正丁基)-哌嗪)苯并呋喃-2-羧酸；(7)式8化合物5-(4-(4-(5-氰基吲哚)正丁基)-哌嗪)苯并呋喃-2-羧酸与2-氯-1-甲基吡啶碘化物、N-甲基吡咯烷酮，在通入氨气条件下进行密闭反应，制备式1化合物维拉佐酮。