[发明专利]一种奈韦拉平关键中间体2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的合成新方法

摘要

本发明公开了一种奈韦拉平关键中间体2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的合成新方法，属于医药化工领域。具体步骤为：巴豆醛和氰基乙酰胺在强碱性试剂和氧气的存在下进行关环反应，生成2-羟基-3-氰基-4-甲基吡啶；2-羟基-3-氰基-4甲基吡啶与三氯氧磷反应生成2-氯-3-氰基-4-甲基吡啶；2-氯-3-氰基-4-甲基吡啶经浓硫酸水解得到2-氯-3-甲酰胺基-4-甲基吡啶；2-氯-3-甲酰胺基-4-甲基吡啶发生霍夫曼酰胺降解反应得到目标产物；通过本发明技术方案具有原料来源广泛、生产成本低廉、反应条件温和、操作简单、产物易于纯化、反应步骤短等优点，尤其适于大工业化生产。

主权项

一种奈韦拉平关键中间体2‑氯‑3‑氨基‑4‑甲基吡啶的合成新方法，其特征在于：具体步骤如下：巴豆醛和氰基乙酰胺在强碱性试剂和氧气的存在下进行关环反应，生成2‑羟基‑3‑氰基‑4‑甲基吡啶（27）；步骤（1）反应所得到的2‑羟基‑3‑氰基‑4甲基吡啶（27）与三氯氧磷反应生成2‑氯‑3‑氰基‑4‑甲基吡啶(28)；步骤（2）反应所得到的产物2‑氯‑3‑氰基‑4‑甲基吡啶经浓硫酸水解得到2‑氯‑3‑甲酰胺基‑4‑甲基吡啶(29)；步骤（3）反应所得到的产物2‑氯‑3‑甲酰胺基‑4‑甲基吡啶(29)发生霍夫曼酰胺降解反应得到目标产物2‑氯‑3‑氨基‑4‑甲基吡啶。