[发明专利]一种二氢槲皮素的合成方法

摘要

本发明提供一种二氢槲皮素的合成方法，主要解决了现有方法进行二氢槲皮素的制备成本高、不适合大规模工业化生产的问题。该二氢槲皮素的合成方法包括以下步骤：1.制备2，4，6-三羟基苯乙酮吡喃醚，2.制备3，4-二羟基苯甲醛二吡喃醚；3.制备查耳酮；4.制备环氧查耳酮；5.脱保护基和关环后得到产物二氢槲皮素，反应终点由TLC检测；合成过程中的原料和试剂价格便宜且易得，整个路线收率高，生产成本低；工艺简单，每一步反应都是很成熟的过程，使用溶剂少，对环境污染小，生产设备要求简单，易于工业化生产的特点。

主权项

一种二氢槲皮素的合成方法，其特殊之处在于，包括以下步骤：1]制备2，4，6‑三羟基苯乙酮吡喃醚1.1]制备2，4，6‑三羟基苯乙酮取无水间苯三酚和乙腈，按照投料量1mol∶0.5～2.0mol，通过Hoesch反应，制备2，4，6‑三羟基苯乙酮；1.2]制备2，4，6‑三羟基苯乙酮三吡喃醚将步骤1.1制备所得的2，4，6‑三羟基苯乙酮溶入溶剂中进行反应，反应过程中加入3，4‑二氢吡喃和催化剂，反应温度为20‑80℃，反应完成后生成2，4，6‑三羟基苯乙酮二吡喃醚；所述2，4，6‑三羟基苯乙酮、3，4‑二氢吡喃和催化剂的投料量比为1mol∶2.0～6.0mol∶0.2～0.6mol；所述溶剂的体积为2，4，6‑三羟基苯乙酮质量的的5～50倍；反应终点由TLC检测；所述溶剂为二氯甲烷、四氯化碳、氯仿或甲苯；所述催化剂为甲苯磺酸吡啶盐、对甲苯磺酸、Reillex425、SO3H离子交换树脂或K‑10粘土三苯基磷；2]制备3，4‑二羟基苯甲醛二吡喃醚将3，4‑二羟基苯甲醛溶入溶剂中进行反应，反应过程中加入3，4‑二氢吡喃和催化剂，反应温度为20‑80℃，反应完成后生成3，4‑二羟基苯甲醛二吡喃醚；所述3，4‑二羟基苯甲醛、3，4‑二氢吡喃和催化剂的投料量比为1mol∶2.0～4.0mol∶0.2～0.4mol；溶剂体积为3，4‑二羟基苯甲醛质量的5～50倍，反应终点由TLC检测；所述溶剂为二氯甲烷、四氯化碳、氯仿或甲苯；催化剂为甲苯磺酸吡啶盐、对甲苯磺酸、Reillex425、SO3H离子交换树脂或K‑10粘土三苯基磷；3]制备查耳酮将经步骤1制备的2，4，6‑三羟基苯乙酮三吡喃醚和经步骤2制备的3，4‑二羟基苯甲醛二吡喃醚溶入醇类溶剂中进行反应，羟醛缩合后得到黄色固体产物，直接用于下步反应；反应过程中加入碱性催化剂，反应温度为20‑60℃；所述2，4，6‑三羟基苯乙酮三吡喃醚和3，4‑二羟基苯甲醛二吡喃醚的投料量比为1mol∶0.5～2.0mol；反应终点由TLC检测；4]制备环氧查耳酮将步骤3制备的查耳酮产物在以H2O2为氧化剂，醇类溶液作为反应溶剂，0‑40℃温度范围内进行反应，反应时加入碱性催化剂，生成环氧查耳酮；所述步骤4中的H2O2的量与底物的比为1mol∶0.5～5mol，醇类溶液以乙醇为佳，投料体积为查耳酮质量的2～20倍，碱性催化剂选用浓度为10‑40％的氢氧化钾溶液，投料量为原料查耳酮的2～10倍；反应终点由TLC检测；5]脱保护基和关环将步骤4制备的环氧查耳酮置于无水醇类溶剂中，加入酸性催化剂、50～80℃反应，得到产物二氢槲皮素，反应终点由TLC检测；所述酸性催化剂为冰乙酸、对甲苯磺酸、对甲苯磺酸吡啶盐，其与环氧查耳酮的投料比为1mol∶0.01～0.5mol。