[发明专利]一种二氢槲皮素的合成方法

权利要求书

1.一种二氢槲皮素的合成方法，其特殊之处在于，包括以下步骤：

1]制备2，4，6-三羟基苯乙酮吡喃醚

1.1]制备2，4，6-三羟基苯乙酮

取无水间苯三酚和乙腈，按照投料量1mol∶0.5～2.0mol，通过Hoesch反应，制备2，4，6-三羟基苯乙酮；

1.2]制备2，4，6-三羟基苯乙酮三吡喃醚

将步骤1.1制备所得的2，4，6-三羟基苯乙酮溶入溶剂中进行反应，反应过程中加入3，4-二氢吡喃和催化剂，反应温度为20-80℃，反应完成后生成2，4，6-三羟基苯乙酮二吡喃醚；所述2，4，6-三羟基苯乙酮、3，4-二氢吡喃和催化剂的投料量比为1mol∶2.0～6.0mol∶0.2～0.6mol；所述溶剂的体积为2，4，6-三羟基苯乙酮质量的的5～50倍；反应终点由TLC检测；所述溶剂为二氯甲烷、四氯化碳、氯仿或甲苯；所述催化剂为甲苯磺酸吡啶盐、对甲苯磺酸、Reillex425、SO₃H离子交换树脂或K-10粘土三苯基磷；

2]制备3，4-二羟基苯甲醛二吡喃醚

将3，4-二羟基苯甲醛溶入溶剂中进行反应，反应过程中加入3，4-二氢吡喃和催化剂，反应温度为20-80℃，反应完成后生成3，4-二羟基苯甲醛二吡喃醚；所述3，4-二羟基苯甲醛、3，4-二氢吡喃和催化剂的投料量比为1mol∶2.0～4.0mol∶0.2～0.4mol；溶剂体积为3，4-二羟基苯甲醛质量的5～50倍，反应终点由TLC检测；所述溶剂为二氯甲烷、四氯化碳、氯仿或甲苯；催化剂为甲苯磺酸吡啶盐、对甲苯磺酸、Reillex425、SO₃H离子交换树脂或K-10粘土三苯基磷；

3]制备查耳酮

将经步骤1制备的2，4，6-三羟基苯乙酮三吡喃醚和经步骤2制备的3，4-二羟基苯甲醛二吡喃醚溶入醇类溶剂中进行反应，羟醛缩合后得到黄色固体产物，直接用于下步反应；反应过程中加入碱性催化剂，反应温度为20-60℃；所述2，4，6-三羟基苯乙酮三吡喃醚和3，4-二羟基苯甲醛二吡喃醚的投料量比为1mol∶0.5～2.0mol；反应终点由TLC检测；

4]制备环氧查耳酮

将步骤3制备的查耳酮产物在以H₂O₂为氧化剂，醇类溶液作为反应溶剂，0-40℃温度范围内进行反应，反应时加入碱性催化剂，生成环氧查耳酮；

所述步骤4中的H₂O₂的量与底物的比为1mol∶0.5～5mol，醇类溶液以乙醇为佳，投料体积为查耳酮质量的2～20倍，碱性催化剂选用浓度为10-40％的氢氧化钾溶液，投料量为原料查耳酮的2～10倍；反应终点由TLC检测；

5]脱保护基和关环

将步骤4制备的环氧查耳酮置于无水醇类溶剂中，加入酸性催化剂、50～80℃反应，得到产物二氢槲皮素，反应终点由TLC检测；所述酸性催化剂为冰乙酸、对甲苯磺酸、对甲苯磺酸吡啶盐，其与环氧查耳酮的投料比为1mol∶0.01～0.5mol。

2.根据权利要求1所述的二氢槲皮素的合成方法，其特征在于：所述步骤1.2中2，4，6-三羟基苯乙酮、3，4-二氢吡喃∶催化剂投料量比为1∶3.0～4.5mol∶0.3～0.48mol，反应温度为20-50℃；溶剂为二氯甲烷；所述催化剂为甲苯磺酸吡啶盐。

3.根据权利要求1或2所述的二氢槲皮素的合成方法，其特征在于：所述述步骤2中3，4-二羟基苯甲醛、3，4-二氢吡喃和催化剂的投料量比为1mol∶2.0～3.0mol∶0.24～0.36mol；反应温度为20-50℃；溶剂为二氯甲烷；所述催化剂为甲苯磺酸吡啶盐。

4.根据权利要求3所述的二氢槲皮素的合成方法，其特征在于：所述步骤3中反应温度为20-40℃，2，4，6-三羟基苯乙酮三吡喃醚和3，4-二羟基苯甲醛二吡喃醚的投料量比为1mol∶0.8～1.4mol；醇类溶剂为甲醇，投料体积为2，4，6-三羟基苯乙酮吡喃醚质量的2～20倍；碱性催化剂为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或氢氧化钡溶液，碱性催化剂的浓度为10％～40％，投料体积为2，4，6-三羟基苯乙酮吡喃醚质量的1～10倍。

5.根据权利要求4所述的二氢槲皮素的合成方法，其特征在于：所述步骤5中无水醇类溶剂是无水甲醇，投料量为环氧查耳酮的5～20倍；所述酸性催化剂为甲苯磺酸。