[发明专利]包含末端取代的SIRNA化合物

摘要

本发明涉及下调靶标基因表达的经修饰的siRNA化合物、包含该化合物的药物组合物以及治疗和/或预防与所述基因相关的各种疾病或病况和/或与该疾病或病况相关的症状的发生或严重度的方法。

主权项

一种双链核酸分子，其具有下述所列结构(A)：(A) 5’ N1‑(N)x‑Z       3’(反义链)    3’Z’‑N2‑(N’)y‑z”5’(有义链)其中N2、N及N’各自为未经修饰或经修饰的核糖核苷酸或非常规部分；其中(N)x及(N’)y各自为寡核苷酸，其中每个连续N或N’通过共价键与所述相邻N或N’连接；其中x及y各自独立地为17至39的整数；其中(N’)y的序列与(N)x的序列互补，且(N)x与靶标RNA中的连续序列互补；其中N1与(N)x共价结合，且与所述靶标RNA错配或为与所述靶标RNA互补的DNA核苷酸；其中N1选自由天然或经修饰的尿苷、脱氧核糖尿苷、核糖胸苷、脱氧核糖胸苷、腺苷或脱氧腺苷组成的组的部分；其中z”可存在或不存在，但若存在，则为共价连接于N2‑(N’)y的5’端的加帽部分；及其中Z及Z’各自独立地存在或不存在，但若存在，则独立地为共价连接于其所存在的所述链的3’端的1‑5个连续核苷酸、连续非核苷酸部分或其组合。