[发明专利]包含末端取代的SIRNA化合物

权利要求书

1.一种双链核酸分子，其具有下述所列结构(A)：

(A) 5’ N¹-(N)x-Z       3’(反义链)

    3’Z’-N²-(N’)y-z”5’(有义链)

其中N²、N及N’各自为未经修饰或经修饰的核糖核苷酸或非常规部分；

其中(N)x及(N’)y各自为寡核苷酸，其中每个连续N或N’通过共价键与所述相邻N或N’连接；

其中x及y各自独立地为17至39的整数；

其中(N’)y的序列与(N)x的序列互补，且(N)x与靶标RNA中的连续序列互补；

其中N¹与(N)x共价结合，且与所述靶标RNA错配或为与所述靶标RNA互补的DNA核苷酸；

其中N¹选自由天然或经修饰的尿苷、脱氧核糖尿苷、核糖胸苷、脱氧核糖胸苷、腺苷或脱氧腺苷组成的组的部分；

其中z”可存在或不存在，但若存在，则为共价连接于N²-(N’)y的5’端的加帽部分；及

其中Z及Z’各自独立地存在或不存在，但若存在，则独立地为共价连接于其所存在的所述链的3’端的1-5个连续核苷酸、连续非核苷酸部分或其组合。

2.如权利要求1所述的双链核酸分子，其中(N’)y的所述序列与(N)x的所述序列完全互补。

3.如权利要求1所述的双链核酸分子，其中N²-(N’)y的所述序列与N¹-(N)x的所述序列互补。

4.如权利要求1所述的双链核酸分子，其中(N)x包含与靶标RNA中的约17至约39个连续核苷酸完全互补的反义序列。

5.如权利要求1所述的双链核酸分子，其中(N)x包含与靶标RNA中的约17至约39个连续核苷酸实质上互补的反义序列。

6.如权利要求1所述的双链核酸分子，其中N¹和N²形成沃森-克里克碱基对。

7.如权利要求1所述的双链核酸分子，其中N¹与N²形成非沃森-克里克碱基对。

8.如权利要求1至7中任一项所述的双链核酸分子，其中x＝y＝18，x＝y＝19或x＝y＝20。

9.如权利要求8所述的双链核酸分子，其中x＝y＝18。

10.如权利要求1至9中任一项所述的双链核酸分子，其中N¹与(N)x共价结合且与所述靶标RNA错配。

11.如权利要求1至9中任一项所述的双链核酸分子，其中N¹与(N)x共价结合且为与所述靶标RNA互补的DNA部分。

12.如权利要求1至9中任一项所述的双链核酸分子，其中N¹选自腺苷、脱氧腺苷、脱氧尿苷、核糖胸苷或脱氧胸苷，且其中所述靶标RNA中所述配对核苷酸中的核苷酸为腺苷。

13.如权利要求12所述的双链核酸分子，其中N¹选自腺苷、脱氧腺苷或脱氧尿苷。

14.如权利要求1至9中任一项所述的双链核酸分子，其中N¹选自腺苷、脱氧腺苷、尿苷、脱氧尿苷、核糖胸苷或脱氧胸苷，且其中所述靶标RNA中所述配对核苷酸中的核苷酸为胸苷。

15.如权利要求14所述的双链核酸分子，其中N¹选自腺苷、脱氧腺苷、尿苷或脱氧尿苷。

16.如权利要求1至9中任一项所述的双链核酸分子，其中N¹选自腺苷、脱氧腺苷、尿苷、脱氧尿苷、核糖胸苷或脱氧胸苷，且其中所述靶标RNA中所述配对核苷酸中的核苷酸为鸟苷。

17.如权利要求16所述的双链核酸分子，其中N¹选自腺苷、脱氧腺苷、尿苷或脱氧尿苷。

18.如权利要求1至9中任一项所述的双链核酸分子，其中N¹选自脱氧腺苷、脱氧尿苷、核糖胸苷或脱氧胸苷，且其中所述靶标RNA中所述配对核苷酸中的核苷酸为尿苷。