[发明专利]一种硫酸头孢噻利的制备方法

摘要

本发明公开了一种硫酸头孢噻利的制备方法同时公布了重要中间体7β-叔丁氧酰氨基-3-【3-甲酰氨基-2-(甲酰氧乙基)-1-吡唑嗡基】甲基-3-头孢烯-4-甲酸盐(V)及其制备方法；同时也公开了以(V)为原料，与2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯并噻唑酯反应，然后与硫酸成盐，制备硫酸头孢噻利的合成方法。本发明采用的合成方法反应条件温和，原料易得，收率较高，适合工业化生产。

主权项

1.一种硫酸头孢噻利的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1).将化合物加入到四氢呋喃和三乙胺的溶液中，冰水浴冷却下滴加Boc₂O，滴加完毕，室温搅拌反应，反应完全后，蒸除大部分四氢呋喃，用乙酸乙酯萃取，1M盐酸，饱和碳酸氢钠水溶液，饱和食盐水依次洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，有机层浓缩后，加入石油醚冷却结晶得到化合物(2)将化合物甲醇和乙酸乙酯混合溶剂中，用Pd/C催化，脱除4-位保护基，反应结束后，反应液倾入异丙醚中，结晶得到化合物所述的化合物(II)与乙酸乙酯的质量体积比优选为1.0∶8.0-1.0∶10.0，Pd/C与乙酸乙酯的质量体积比优选为3％-5％；(3)将化合物加入四氢呋喃中，然后加入碳酸氢钠和催化量的四丁基溴化铵(TBAB)，与5-甲酰氨基-1-(2-甲酰氧乙基)吡唑反应，反应液浓缩至一定体积后，加入二氯甲烷，析出固体，得到中间体(4)化合物在甲醇的盐酸溶液中同时脱除C-7位氨基和C-3位侧链保护基，得到中间体(5)把化合物和化合物在.MeOH溶液中滤液用硫酸调节PH＝1，然后将反应液倾入2000ml冰丙酮中，类白色固体析出，过滤，滤饼用300ml冰丙酮洗涤，干燥，所得粗品用水和异丙醇重结晶，得到化合物即为硫酸头孢噻利。