[发明专利]一种高纯度地西他滨的工业化生产方法

摘要

本发明提供了一种高纯度地西他滨的工业化生产方法，包括下列步骤：1)以5-氮杂胞嘧啶、六甲基二硅胺烷和三甲基氯硅烷为原料，进行硅烷化反应，制得2，4-二(三甲基硅烷基)-5-氮杂胞嘧啶；2)以第(1)步的产物和1-氯-3，5-二-O-对氯苯甲酰基-脱氧-D-呋1喃核糖为原料，反应制得1-(3，5-二-O-对氯苯甲酰基-2-脱氧-β-D-呋喃核糖)-5-氮杂胞嘧啶粗品；3)将第(2)步的产物溶于C5-7烃，搅拌、过滤、干燥制得精制品；4)以第(3)步的产物、甲醇和甲醇钠为原料制得高纯度地西他滨。本发明解决了现有技术中需过柱纯化、产品纯度低、难以工业化生产的缺点，本生产方法操作简便、使用溶剂少、环境影响小、劳动强度低、周期短、产品纯度高，单个杂质和总杂质均小于0.1％。

主权项

一种高纯度地西他滨的工业化生产方法，其特征在于，包含以下步骤：1)以5‑氮杂胞嘧啶、六甲基二硅胺烷和三甲基氯硅烷为原料，进行硅烷化反应，制得2，4‑二(三甲基硅烷基)‑5‑氮杂胞嘧啶；2)以第(1)步制得的2，4‑二(三甲基硅烷基)‑5‑氮杂胞嘧啶和1‑氯‑3，5‑二‑O‑对氯苯甲酰基‑脱氧‑D‑呋1喃核糖为原料，溶于溶剂，反应制得1‑(3，5‑二‑O‑对氯苯甲酰基‑2‑脱氧‑β‑D‑呋喃核糖)‑5‑氮杂胞嘧啶粗品；3)将第(2)步制得的1‑(3，5‑二‑O‑对氯苯甲酰基‑2‑脱氧‑β‑D‑呋喃核糖)‑5‑氮杂胞嘧啶粗品溶于C5‑7烃制成浓度为0.05～0.5g/ml的悬浮液，搅拌、过滤、干燥制得1‑(3，5‑二‑O‑对氯苯甲酰基‑2‑脱氧‑β‑D‑呋喃核糖)‑5‑氮杂胞嘧啶精制品；4)以第(3)步制得1‑(3，5‑二‑O‑对氯苯甲酰基‑2‑脱氧‑β‑D‑呋喃核糖)‑5‑氮杂胞嘧啶精制品、甲醇和甲醇钠为原料，于0～35℃搅拌反应2～25小时，过滤，将滤液浓缩析出固体，过滤，干燥得高纯度地西他滨。