[发明专利]一种高纯度地西他滨的工业化生产方法

权利要求书

1.一种高纯度地西他滨的工业化生产方法，其特征在于，包含以下步骤：

1)以5-氮杂胞嘧啶、六甲基二硅胺烷和三甲基氯硅烷为原料，进行硅烷化反应，制得2，4-二(三甲基硅烷基)-5-氮杂胞嘧啶；

2)以第(1)步制得的2，4-二(三甲基硅烷基)-5-氮杂胞嘧啶和1-氯-3，5-二-O-对氯苯甲酰基-脱氧-D-呋1喃核糖为原料，溶于溶剂，反应制得1-(3，5-二-O-对氯苯甲酰基-2-脱氧-β-D-呋喃核糖)-5-氮杂胞嘧啶粗品；

3)将第(2)步制得的1-(3，5-二-O-对氯苯甲酰基-2-脱氧-β-D-呋喃核糖)-5-氮杂胞嘧啶粗品溶于C_5-7烃制成浓度为0.05～0.5g/ml的悬浮液，搅拌、过滤、干燥制得1-(3，5-二-O-对氯苯甲酰基-2-脱氧-β-D-呋喃核糖)-5-氮杂胞嘧啶精制品；

4)以第(3)步制得1-(3，5-二-O-对氯苯甲酰基-2-脱氧-β-D-呋喃核糖)-5-氮杂胞嘧啶精制品、甲醇和甲醇钠为原料，于0～35℃搅拌反应2～25小时，过滤，将滤液浓缩析出固体，过滤，干燥得高纯度地西他滨。

2.根据权利要求1所述的高纯度地西他滨的工业化生产方法，其特征在于，第(1)步中，5-氮杂胞嘧啶与六甲基二硅胺烷的重量比为1∶5～20；5-氮杂胞嘧啶与三甲基氯硅烷的摩尔比为1∶0.5～2；其中硅烷化反应温度为30～127℃；反应时间为2～10小时。

3.根据权利要求2所述的高纯度地西他滨的工业化生产方法，其特征在于，第(2)步中，2，4-二(三甲基硅烷基)-5-氮杂胞嘧啶与1-氯-3，5-二-O-对氯苯甲酰基-脱氧-D-呋喃核糖摩尔比为1∶0.2～1；其中1-氯-3，5-二-O-对氯苯甲酰基-脱氧-D-呋喃核糖与溶剂重量比为1∶5～50；溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯中的一种；其中2，4-二(三甲基硅烷基)-5-氮杂胞嘧啶(中间体A)与三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯摩尔比为1∶0.2～1。

4.根据权利要求3所述的高纯度地西他滨的工业化生产方法，其特征在于，第(3)步中，C_5-7烃选自正戊烷、正己烷、正庚烷、苯或甲苯，所说的悬浮液在0～40℃搅拌0.1～10h。

5.根据权利要求4所述的高纯度地西他滨的工业化生产方法，其特征在于，第(4)步中，1-(3，5-二-O-对氯苯甲酰基-2-脱氧-β-D-呋喃核糖)-5-氮杂胞嘧啶与甲醇的重量比为1∶20～100；1-(3，5-二-O-对氯苯甲酰基-2-脱氧-β-D-呋喃核糖)-5-氮杂胞嘧啶(中间体B)与甲醇钠的摩尔比为1∶0.2～1.5。