[发明专利]拉米夫定的工业化制备方法

摘要

本发明公开了拉米夫定的工业化制备方法，该方法以5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸[(1′R，2′S，5′R)-5′-甲基-2′-(1-甲基乙基)环己基]酯与酰化剂反应得到酰化物，在路易斯酸催化下酰化物与单硅烷化的酰基胞嘧啶或单硅烷化的胞嘧啶希夫碱发生糖基化反应得到拉米夫定中间体，再还原、脱酰基或水解、还原得到拉米夫定。本发明原料简单易得价格便宜，操作简便，生产安全，收率高，三废污染少，适合工业化生产。

主权项

1.一种拉米夫定(I)的工业化制备方法，其过程包括：a)5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸[(1′R，2′S，5′R)-5′-甲基-2′-(1-甲基乙基)环己基]酯(II)与酰化剂反应得到酰化物(III)，其中，式(III)酰化物中的R为烷基酰基基团、芳香基酰基基团或磺酰基基团；b)由步骤a)得到的酰化物(III)与单硅烷化的酰基胞嘧啶(IVA)或单硅烷化的胞嘧啶希夫碱(IVB)在路易斯酸催化下发生糖基化反应得到化合物(VA)或(VB)，其中，式(IVA)和(VA)化合物中的X为甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、丁酰基，式(IVB)和(VB)化合物中的Y为苯基、间硝基苯基、对硝基苯基、间氯苯基、对氯苯基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、间羟基苯基、邻羟基苯基、苄基；c)由步骤b)得到的化合物(VA)经还原得到化合物(VIA)，化合物(VB)经水解得到化合物(VIB)；其中，式(VIA)化合物中的X为甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丙酰基、丁酰基；d)由步骤c)得到的化合物(VIA)脱去酰基或由步骤c)得到的化合物化合物(VIB)还原得到拉米夫定(I)。