[发明专利]一种溴甲基纳曲酮的制备方法

摘要

本发明公开了一种溴甲基纳曲酮的制备方法，属于制药工程技术领域，其步骤为：盐酸纳曲酮为原料，二甲基叔丁基氯硅烷为保护基团，偶极非质子溶剂为介质，在有机碱作用下先生成3-O-二甲基叔丁基硅醚基-纳曲酮；接着，碳酸二甲酯为甲基化试剂，偶极非质子溶剂为介质，与碳酸二甲酯反应，最后以水为介质，和氢溴酸溶液在水中反应，减压蒸馏后得溴甲基纳曲酮。酚羟基的保护基团二甲基叔丁基氯硅烷为白色固体，无刺激性气味，在常温条件下即可生成稳定的中间产物，脱除步骤简单，是一种理想的羟基保护剂；甲基化试剂用碳酸二甲酯使得反应环保，反应收率更高、工艺更简单；脱保护的同时即生成了溴甲基纳曲酮，步骤缩短，工业化生产便利。

主权项

1.一种溴甲基纳曲酮的制备方法，其步骤为：(A)酚羟基保护：盐酸纳曲酮为原料，二甲基叔丁基氯硅烷为保护基团，偶极非质子溶剂为介质，在有机碱作用下先生成3-O-二甲基叔丁基硅醚基-纳曲酮；(B)N-甲基烷基化：碳酸二甲酯为甲基化试剂，偶极非质子溶剂为介质，3-O-二甲基叔丁基硅醚基-纳曲酮与碳酸二甲酯反应生成3-O-二甲基叔丁基硅醚基-N-甲基纳曲酮碳酸盐；(C)脱保护和溴离子交换：水为介质，3-O-二甲基叔丁基硅醚基-N-甲基纳曲酮碳酸盐和氢溴酸溶液反应，反应完成后减压蒸馏，即得溴甲基纳曲酮。