[发明专利]一种硼替佐米的合成方法

摘要

本发明属于药物合成领域，公开了一种硼替佐米的合成方法。该合成方法是以3-甲基丁醛和R-(+)-1-苯乙胺为起始原料，通过缩合、选择性硼酸酯加成、氢化脱保护、与L-苯丙氨酸手性缩合、与2-羧基-哌嗪缩合、最后硼酸化得[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪甲酰)氨基]丙基]氨基]丁基]-硼酸。该合成方法原料易得、整个反应路线产率较高、反应条件温和、操作简单、生产成本较低，非常适合工业化生产。

主权项

一种硼替佐米的合成方法，其特征在于通过如下步骤合成：a、3-甲基丁醛和R-(+)-1-苯乙胺为起始原料，通过不对称缩合得到(R)-N-(3-甲基亚丁基)-1-苯乙胺；b、(R)-N-(3-甲基亚丁基)-1-苯乙胺经双联频那醇硼酸酯加成得到(R)-3-甲基-N-((R)-1-苯乙基)-1-胺基-丁基-频那醇硼酸酯；c、(R)-3-甲基-N-((R)-1-苯乙基)-1-胺基-丁基-频那醇硼酸酯经催化加氢还原得到频那醇-1-胺基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯；d、频那醇-1-胺基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯与L-苯丙氨酸手性缩合得到频那醇-L-苯丙氨酸-硼酸酯；e、频那醇-L-苯丙氨酸-硼酸酯与2-羧基-哌嗪缩合得到频那醇-N-(2-哌嗪羰基)-L-苯丙氨酸-硼酸酯；f、最后将频那醇-N-(2-哌嗪羰基)-L-苯丙氨酸-硼酸酯硼酸化得[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪甲酰)氨基]丙基]氨基]丁基]-硼酸。