[发明专利]氨甲酰基吡啶酮HIV整合酶抑制剂的方法和中间体

摘要

提供了制造不经过烯属基团和不必使用锇试剂连接到6元环的杂原子上的醛亚甲基或水合或半缩醛亚甲基的方法。特别地，可以由（II）制造式（I）的化合物并避免使用烯丙胺： 其中R、P¹、P³、R³和R^x如本文所述。

主权项

1. 制备式（I）的化合物的方法：其中R是–CHO、–CH(OH)₂或–CH(OH)(OR⁴)；P¹是H或羟基保护基；P³是H或羧基保护基；R³是H、卤素、羟基、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的低级烯基、任选取代的低级烷氧基、任选取代的低级烯氧基、任选取代的芳基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂环基团、任选取代的杂环氧基和任选取代的氨基；R⁴是低级烷基；R^x是H、卤素或R²-X-NR¹-C(O)-；R²是任选取代的芳基；X是单键、选自O、S、SO、SO₂和NH的杂原子基团或低级亚烷基或低级亚烯基，其中各自可以被杂原子插入；且R¹是H或低级烷基，其包括下列步骤：i) 使式（II）的化合物：与式（III）或（IV）的胺反应：其中R⁵和R⁶独立地为低级烷基，或R⁵和R⁶可以是烷基并连接形成5-、6-或7-元环，,以分别产生式（V）或（VI）的中间体：和ii) 将（V）或（VI）再官能化以产生（I）。