[发明专利]氨甲酰基吡啶酮HIV整合酶抑制剂的方法和中间体有效
| 申请号： | 200980149670.7 | 申请日： | 2009-12-09 |
| 公开（公告）号： | CN102245572A | 公开（公告）日： | 2011-11-16 |
| 发明（设计）人： | B.A.约翰斯;段茂圣;箱木敏和 | 申请（专利权）人： | 葛兰素史密丝克莱恩有限责任公司;盐野义制药株式会社 |
| 主分类号： | C07D213/62 | 分类号： | C07D213/62;C07D213/78 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 李连涛;艾尼瓦尔 |
| 地址： | 美国宾夕*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 氨甲酰基 吡啶 hiv 整合 抑制剂 方法 中间体 | ||
1. 制备式（I）的化合物的方法：
其中
R是–CHO、–CH(OH)2或–CH(OH)(OR4)；
P1是H或羟基保护基；
P3是H或羧基保护基；
R3是H、卤素、羟基、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的低级烯基、任选取代的低级烷氧基、任选取代的低级烯氧基、任选取代的芳基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂环基团、任选取代的杂环氧基和任选取代的氨基；
R4是低级烷基；
Rx是H、卤素或R2-X-NR1-C(O)-；
R2是任选取代的芳基；
X是单键、选自O、S、SO、SO2和NH的杂原子基团或低级亚烷基或低级亚烯基，其中各自可以被杂原子插入；且
R1是H或低级烷基，
其包括下列步骤：
i) 使式（II）的化合物：
与式（III）或（IV）的胺反应：
其中R5和R6独立地为低级烷基，或R5和R6可以是烷基并连接形成5-、6-或7-元环，
,
以分别产生式（V）或（VI）的中间体：
和
ii) 将（V）或（VI）再官能化以产生（I）。
2. 权利要求1的方法，其中在所述式（I）的化合物中，R是–CHO。
3. 权利要求1的方法，其中在所述式（I）的化合物中，R是–CH(OH)2。
4. 权利要求1的方法，其中在所述式（I）的化合物中，R是-CH(OH)(OR4)。
5. 权利要求2的方法，其中所述式（I）的化合物具有式（VII）：
。
6. 权利要求3的方法，其中所述式（I）的化合物具有式（Ia）：
。
7. 权利要求4的方法，其中所述式（I）的化合物具有式（VIII）：
。
8. 权利要求4的方法，其中其中所述式（I）的化合物具有式（IX）：
。
9. 权利要求1的方法，其中所述式（II）的化合物具有式（IIa）：
。
10. 根据权利要求1的方法，其中在所述式（I）的化合物中，R3是H、卤素、羟基、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的低级烯基、任选取代的低级烷氧基。
11. 制备式（I）的化合物的方法：
其中
R是–CH(OH)(OR4)；
P1是羟基保护基；
P3是H；
R3是H；
R4是低级烷基；
Rx是R2-X-NR1-C(O)-；
R2是任选被一个或多个卤素取代的芳基；
X是低级亚烷基；且
R1是H；
包括下列步骤：
v) 使式（II）的化合物：
与式（III）的胺反应：
其中R5和R6独立地为低级烷基，
以产生式（V）的中间体
和
vi) 将（V）再官能化以产生（I）。
12. 权利要求1的方法，其中所述再官能化步骤ii)包括将式（V）的中间体脱甲基以产生式（I）的化合物。
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