[发明专利]用于制备苯并咪唑-2-基嘧啶衍生物的方法

摘要

本发明涉及用于制备可用作组胺H4受体调节剂的苯并咪唑-2-基嘧啶衍生物以及[5-(4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-甲基-嘧啶-2-基]-[3-(1-甲基-哌啶-4-基)-丙基]-胺的结晶半酒石酸盐的方法。

主权项

1.一种用于制备式(I)化合物或其可药用盐或可药用前药或药物活性代谢物的方法其中R¹、R²、R³和R⁴各自独立地选自H、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、苯基、-CF₃、-OCF₃、-CN、卤基、-NO₂、-OC_1-4烷基、-SC_1-4烷基、-S(O)C_1-4烷基、-SO₂C_1-4烷基、-C(O)C_1-4烷基、-C(O)苯基、-C(O)NR^aR^b、-CO₂C_1-4烷基、-CO₂H、-C(O)NR^aR^b和-NR^aR^b；其中R^a和R^b各自独立地选自H、C_1-4烷基和C_3-7环烷基；X¹为C-R^C；其中R^c选自H、甲基、羟甲基、二甲基氨基甲基、乙基、丙基、异丙基、-CF₃、环丙基和环丁基；X²为N；n为1或2；Z选自N、CH和C(C_1-4烷基)；R⁶选自H、C_1-6烷基和单环环烷基；R⁸选自H和C_1-4烷基；R⁹、R¹⁰和R¹¹各自独立地选自H和C_1-4烷基，所述方法包括：使式(V)化合物与还原剂系统，在溶剂中，在约0℃至约25℃范围内的温度下反应，以得到式(VI)化合物；以及使式(VI)化合物与式(VII)化合物在存在氧化剂系统的情况下，在溶剂中，在约25℃至约100℃范围内的温度下反应。