[发明专利]光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法

摘要

本发明提供一种在工业上有利地从二氢吲哚-2-羧酸制备用作药物的合成原料等的光学活性二氢吲哚-2-羧酸及其衍生物的方法。将二氢吲哚-2-羧酸转变成N-取代-二氢吲哚-2-羧酸，然后在含醇的有机溶剂中使用具有立体选择性的生物催化剂进行酯化。接着，使用碱，获得光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸酯和光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸或其盐，然后利用它们在有机溶剂/水系中的分配特性，将两种光学活性物质分离。进而，通过对两种物质进行水解和脱保护，可以经济地制备和提供用作药物的合成原料等的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物。

主权项

1.光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，该方法是从式(1)表示的二氢吲哚-2-羧酸制备光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物，其包括下述步骤(A)～(B)、下述步骤(A)～(C)、下述步骤(A)～(D)、或者下述步骤(A)、(B)和(E)：步骤(A)：将式(1)表示的二氢吲哚-2-羧酸转变成式(2)表示的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸，然后在含醇的有机溶剂中，使用具有立体选择性的生物催化剂进行酯化，获得含有光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸酯和未被酯化的另一对映异构的光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸的组合物的步骤；步骤(B)：将步骤(A)中获得的组合物与有机溶剂和碱性物质在水的存在下混合，分离成二层后，分别收集含有光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸酯的有机溶剂层、以及含有光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸或其盐的水层的步骤；步骤(C)：对由步骤(B)中收集的有机溶剂层获得的光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸酯进行水解，获得光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸的步骤；步骤(D)：对步骤(C)中获得的光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸的N-取代基进行脱保护，获得光学活性二氢吲哚-2-羧酸的步骤；步骤(E)：对由步骤(B)中收集的水层获得的光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸或其盐的N-取代基进行脱保护，获得光学活性二氢吲哚-2-羧酸的步骤；其中，取代基R表示甲酰基、乙酰基、甲氧羰基、叔丁氧羰基、或者苄氧羰基。