[发明专利]光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法

权利要求书

1.光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，该方法是从式(1)表示的二氢吲哚-2-羧酸制备光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物，其包括下述步骤(A)～(B)、下述步骤(A)～(C)、下述步骤(A)～(D)、或者下述步骤(A)、(B)和(E)：

步骤(A)：将式(1)表示的二氢吲哚-2-羧酸转变成式(2)表示的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸，然后在含醇的有机溶剂中，使用具有立体选择性的生物催化剂进行酯化，获得含有光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸酯和未被酯化的另一对映异构的光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸的组合物的步骤；

步骤(B)：将步骤(A)中获得的组合物与有机溶剂和碱性物质在水的存在下混合，分离成二层后，分别收集含有光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸酯的有机溶剂层、以及含有光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸或其盐的水层的步骤；

步骤(C)：对由步骤(B)中收集的有机溶剂层获得的光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸酯进行水解，获得光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸的步骤；

步骤(D)：对步骤(C)中获得的光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸的N-取代基进行脱保护，获得光学活性二氢吲哚-2-羧酸的步骤；

步骤(E)：对由步骤(B)中收集的水层获得的光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸或其盐的N-取代基进行脱保护，获得光学活性二氢吲哚-2-羧酸的步骤；

其中，取代基R表示甲酰基、乙酰基、甲氧羰基、叔丁氧羰基、或者苄氧羰基。

2.权利要求1所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，其中，具有立体选择性的生物催化剂为酯酶。

3.权利要求2所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，其中，酯酶为脂肪酶。

4.权利要求3所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，其中，脂肪酶来自属于念珠菌属的酵母。

5.权利要求1所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，其中，醇为伯醇或者仲醇。

6.权利要求5所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，其中，伯醇或者仲醇为选自甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇、1-戊醇、2-戊醇和3-戊醇中的一种或多种。

7.权利要求5所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，其中，醇为甲醇。

8.权利要求1所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，其中，有机溶剂为选自二异丙醚、正丁醚和乙酸乙酯中的一种或多种。

9.权利要求1所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，其还包括使步骤(D)或(E)中获得的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其盐进一步进行酯化反应或者N-取代反应的步骤。

10.权利要求1～9任一项所述的光学活性二氢吲哚-2-羧酸或其衍生物的制备方法，其中，光学活性二氢吲哚-2-羧酸衍生物为光学活性二氢吲哚-2-羧酸酯、或者光学活性的N-取代-二氢吲哚-2-羧酸酯。