[发明专利]叶酸-长春新碱靶向缓释纳米微球及制备方法及用途

摘要

本发明公开了叶酸-长春新碱靶向缓释纳米微球及制备方法及用途，其制备方法：将聚乳酸-羟基乙酸溶于二氯甲烷和丙酮中，制成油相；将聚乙二醇和羟乙基纤维素溶于长春新碱水溶液中，搅拌，制成内水相并滴加到油相中，形成水/油的初乳溶液；将含有羟乙基纤维素和连接叶酸的O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐的水溶液加至初乳溶液中，形成水/油/水复合体系；搅拌，待有机溶剂挥发，得到固化的微球；固化的微球经离心，舍去分离出的大粒径的微球，再经离心，将分离出的微球固体，洗涤，干燥，即制得叶酸-长春新碱靶向缓释纳米微球，本发明的靶向缓释纳米微球具有良好的作用，且局部药物浓度高、作用时间长、不良反应少。

主权项

叶酸‑长春新碱靶向缓释纳米微球，其特征是用下述方法制成：(1)将100mg的聚乳酸‑羟基乙酸溶于4ml‑6ml体积比为3‑5∶1的二氯甲烷和丙酮中，制成油相备用；(2)以去离子水做溶剂，配制成质量浓度为2％‑3％的长春新碱水溶液；(3)将10mg的质量比为1∶2‑4的聚乙二醇4000和羟乙基纤维素作乳化剂溶于2.5ml所述长春新碱水溶液中，避光搅拌至乳化剂完全溶解，制成内水相备用；(4)在70‑90瓦特，1‑3分钟的超声分散条件下将所述步骤(3)制备的内水相滴加到5ml的所述步骤(1)制备的油相中，形成水/油的初乳溶液；(5)在110‑130瓦特、2‑4分钟的超声分散条件下，将25ml的含有15mg的羟乙基纤维素和15mg的连接叶酸的O‑羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐的水溶液为外水相逐滴加入至步骤(4)制备的初乳溶液中，形成水/油/水复合体系；(6)电磁搅拌，使水/油/水复合体系中的有机溶剂缓慢挥发完全，得到固化的微球；(7)将所述固化的微球经2000r/min离心5min，舍去分离出的大粒径的微球，再经13000r/min离心5min，将分离出的微球固体，用去离子水洗涤3～4次，冷冻干燥24h，即制得粒径为245.5～252.9nm、表面光滑、多分散系数为0.150～0.158、叶酸含量为1.15％～1.33％、载药率为4％～5％、包封率62.3％～71.3％、累积释放曲线符合Higuchi释放动力学模型及释放时间为12‑16d的叶酸‑长春新碱靶向缓释纳米微球。