[发明专利]叶酸-长春新碱靶向缓释纳米微球及制备方法及用途

权利要求书

1.叶酸-长春新碱靶向缓释纳米微球，其特征是用下述方法制成：

(1)将100mg的聚乳酸-羟基乙酸溶于4ml-6ml体积比为3-5∶1的二氯甲烷和丙酮中，制成油相备用；

(2)以去离子水做溶剂，配制成质量浓度为2％-3％的长春新碱水溶液；

(3)将10mg的质量比为1∶2-4的聚乙二醇4000和羟乙基纤维素作乳化剂溶于2.5ml所述长春新碱水溶液中，避光搅拌至乳化剂完全溶解，制成内水相备用；

(4)在70-90瓦特，1-3分钟的超声分散条件下将所述步骤(3)制备的内水相滴加到5ml的所述步骤(1)制备的油相中，形成水/油的初乳溶液；

(5)在110-130瓦特、2-4分钟的超声分散条件下，将25ml的含有15mg的羟乙基纤维素和15mg的连接叶酸的O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐的水溶液为外水相逐滴加入至步骤(4)制备的初乳溶液中，形成水/油/水复合体系；

(6)电磁搅拌，使水/油/水复合体系中的有机溶剂缓慢挥发完全，得到固化的微球；

(7)将所述固化的微球经2000r/min离心5min，舍去分离出的大粒径的微球，再经13000r/min离心5min，将分离出的微球固体，用去离子水洗涤3～4次，冷冻干燥24h，即制得粒径为245.5～252.9nm、表面光滑、多分散系数为0.150～0.158、叶酸含量为1.15％～1.33％、载药率为4％～5％、包封率62.3％～71.3％、累积释放曲线符合Higuchi释放动力学模型及释放时间为12-16d的叶酸-长春新碱靶向缓释纳米微球。

2.叶酸-长春新碱靶向缓释纳米微球的制备方法，其特征是由下述步骤组成：

(1)将100mg的聚乳酸-羟基乙酸溶于4ml-6ml体积比为3-5∶1的二氯甲烷和丙酮中，制成油相备用；

(2)以去离子水做溶剂，配制成质量浓度为2％-3％的长春新碱水溶液；

(3)将10mg的质量比为1∶2-4的聚乙二醇4000和羟乙基纤维素作乳化剂溶于2.5ml所述长春新碱水溶液中，避光搅拌至乳化剂完全溶解，制成内水相备用；

(4)在70-90瓦特，1-3分钟的超声分散条件下将所述步骤(3)制备的内水相滴加到5ml的所述步骤(1)制备的油相中，形成水/油的初乳溶液；

(5)在110-130瓦特、2-4分钟的超声分散条件下，将25ml的含有15mg的羟乙基纤维素和15mg的连接叶酸的O-羧甲基壳聚糖十八烷基季铵盐的水溶液为外水相逐滴加入至步骤(4)制备的初乳溶液中，形成水/油/水复合体系；

(6)电磁搅拌，使水/油/水复合体系中的有机溶剂缓慢挥发完全，得到固化的微球；

(7)将所述固化的微球经2000r/min离心5min，舍去分离出的大粒径的微球，再经13000r/min离心5min，将分离出的微球固体，用去离子水洗涤3～4次，冷冻干燥24h，即制得叶酸-长春新碱靶向缓释纳米微球。

3.权利要求1的叶酸-长春新碱靶向缓释纳米微球在制备治疗眼眶腺样囊性癌的靶向药物中的应用。