[发明专利]一种手性芳香醇类化合物的拆分纯化方法及其部分中间产物和最终产物

摘要

本发明提供了一种手性芳香醇类化合物的拆分纯化方法，以及所述方法的部分中间产物和最终产物，选用已经在市场上商业化的脂肪酶为拆分剂，经酶拆分，酸酐保护后分离得到中间产物（I）；再进行酶选择性水解后，得到最终产物（II），所述合成方法采用商业购买的脂肪酶为原料，价格低廉、拆分效率高和立体选择性高，整个生产过程中，操作简单，是可行的、污染较低，为制备手性芳香醇的衍生物提供了一种新的思路和方法。

主权项

1、一种手性芳香醇类化合物的拆分纯化方法，其特征在于具体制备步骤如下：(1)酶拆分：在反应溶剂、乙烯酯、分子筛和脂肪酶存在下，将主原料用脂肪酶选择性拆分生成和的混合物；主原料与分子筛的质量比为1g/0.05～0.1g；主原料与脂肪酶质量比为1g/0.1～0.3g；主原料与乙烯酯的摩尔比为1：8～10eq；反应温度为20～35度；主原料与反应溶剂的用量比为1g/4～20mL；(2)上保护：在反应溶剂、酸酐保护基和4-二甲氨基吡啶存在下，被酸酐保护，经碱洗和盐洗后，水相中得对映体的纯度(ee)很高有机相浓缩后得对映体的纯度(ee)约90％反应温度为55～70度；主原料与酸酐保护基的摩尔比为1：1～1.5eq；主原料与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1：0.04～0.10eq；主原料与反应溶剂的用量比为1g/6～14mL，允许误差<1％；(3)酶水解：在缓冲液和脂肪酶存在下，对映体的纯度(ee)约90％再次进行选择性酶水解后，体系经溶剂萃取，有机相干燥，抽滤，浓缩得最终产物其中酶水解的反应温度为20～35度；主原料与脂肪酶的质量比为1g/0.05～0.1g；主原料与缓冲液的用量比为1g/8～20mL，允许误差<1％。