[发明专利]一种手性芳香醇类化合物的拆分纯化方法及其部分中间产物和最终产物

权利要求书

1.一种手性芳香醇类化合物的拆分纯化方法，其特征在于具体 制备步骤如下：

(1)酶拆分：在反应溶剂、乙烯酯、分子筛和脂肪酶存在下， 将主原料用脂肪酶选择性拆分生成和 的混合物；主原料与分子筛的质量比为1g/0.05～0.1g； 主原料与脂肪酶质量比为1g/0.1～0.3g；主原料与乙烯酯的摩尔比 为1∶8～10eq；反应温度为20～35度；主原料与反应溶剂的用量比 为1g/4～20mL；所说的反应溶剂为C1～C8饱和的烷基烃或C1～C8 环烷烃；所说的脂肪酶为AK-20脂肪酶或PS-SD酶；

(2)上保护：在反应溶剂、酸酐保护基和4-二甲氨基吡 啶存在下，被酸酐保护，经碱洗和盐洗后，水相中得对映 体过量值(ee)很高有机相浓缩后得对映体过量值 (ee)约90％反应温度为55～70度；主原料与酸酐保护 基的摩尔比为1∶1～1.5eq；主原料与4-二甲氨基吡啶的摩尔 比为1∶0.04～0.10eq；主原料与反应溶剂的用量比为1g/6～14mL， 允许误差＜1％；所说的反应溶剂为C6～C18的芳基的烷基烃或醚类溶 剂；

(3)酶水解：在PH＝7的缓冲液和脂肪酶存在下，对映体过量值 (ee)约90％再次进行选择性酶水解后，体系经溶剂萃取， 有机相干燥，抽滤，浓缩得最终产物其中酶水解的反应 温度为20～35度；主原料与脂肪酶的质量比为1g/0.05～0.1g；主 原料与缓冲液的用量比为1g/8～20mL，允许误差＜1％；所说的脂肪酶 为AK-20脂肪酶或PS-SD酶。

2.根据权利要求1所述一种手性芳香醇类化合物的拆分纯化方 法，其特征在于其中步骤(1)中主原料与分子筛的质量比为1g/0.06～ 0.08g；主原料与脂肪酶质量比为1g/0.1～0.15g；主原料与乙烯酯 的摩尔比为1∶8～9eq；反应温度范围为20～30度；主原料与反应 溶剂的用量比为1g/8～15mL，允许误差＜1.0％，步骤(2)中反应温 度为60～70度；主原料与酸酐保护基的摩尔比为1∶1.0～ 1.2eq；主原料与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶0.04～0.08eq；主 原料与反应溶剂的用量比为1g/6～10mL，允许误差＜1％，步骤(3) 中酶水解的反应温度为20～30度；主原料与脂肪酶的质量比为 1g/0.075～0.09g；主原料与缓冲液的用量比为1g/8～12mL，允许误 差＜1％。

3.根据权利要求1或2所述一种手性芳香醇类化合物的拆分纯 化方法，其特征在于其中步骤(1)中主原料与分子筛的质量比为 1g/0.065g；主原料与脂肪酶质量比为1g/0.125g；主原料与乙烯酯 的摩尔比为1∶8.6eq；反应温度范围为20～25度；主原料与反应溶 剂的用量比为1g/11mL，允许误差＜1.0％，步骤(2)中反应温度为62～ 64度；主原料与酸酐保护基的摩尔比为1∶1.1eq；主原料与 4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1∶0.05eq；主原料与反应溶剂的用量比 为1g/8mL，允许误差＜1％，步骤(3)中酶水解的反应温度为20～25 度；主原料与脂肪酶的质量比为1g/0.08g；主原料与缓冲液的用量 比为1g/10mL，允许误差＜1％。

4.根据权利要求1所述一种手性芳香醇类化合物的拆分纯化方 法，其特征在于其中步骤(1)中分子筛为粉末分子筛或粉末 分子筛；乙烯酯为醋酸乙烯酯、丙酸乙烯酯或丁酸乙烯酯，步骤(2) 中酸酐保护基为丁二酸酐或戊二甲酸酐。

5.根据权利要求1所述一种手性芳香醇类化合物的拆分纯化方 法，其特征在于其中步骤(1)中反应溶剂为正己烷、正庚烷或环己 烷；乙烯酯为醋酸乙烯酯或丙酸乙烯酯，步骤(2)中反应溶剂为甲 苯、二甲苯或四氢呋喃，步骤(3)中缓冲液为柠檬酸缓冲液或磷酸 缓冲液。

6.根据权利要求1所述一种手性芳香醇类化合物的拆分纯化方 法，其特征在于其中步骤(1)和步骤(3)中脂肪酶为同一种脂肪酶。