[发明专利]一种制备来那度胺的方法有效
| 申请号： | 200910057617.6 | 申请日： | 2009-07-20 |
| 公开（公告）号： | CN101665484A | 公开（公告）日： | 2010-03-10 |
| 发明（设计）人： | 高强;薛吉军;费传增;曾亮;郑保富 | 申请（专利权）人： | 上海皓元生物医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D401/04 | 分类号： | C07D401/04 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 201203上海市浦*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种制备来那度胺(3-(7-氨基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2，6-二酮)的方法。来那度胺的两个中间体为2-卤甲基-3-硝基苯甲酸甲酯和3-氨基哌啶-2，6-二酮。本发明公开了制备这两个中间体以及用这两个中间体制备来那度胺的方法。该工艺路线新颖，步骤短，反应收率高，生产成本低，具有较大的实施价值和社会经济效益。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种制备3-(7-氨基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2，6-二酮的方法，其特征在于包括步骤如下：(1)以2-甲基-3-硝基苯甲酸为原料，在催化剂的存在下与甲醇反应制得式1的2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯；![]()
(2)将所得的2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯与卤化试剂反应，制得式2的2-卤甲基-3-硝基苯甲酸甲酯；![]()
其中，X表示氯，溴或碘原子；(3)以D，L-谷氨酰胺为原料，经二氯亚砜与甲醇反应制得式3的谷氨酰胺甲酯；![]()
(4)将制得的谷氨酰胺甲酯与碳酸二叔丁酯反应，制得式4的N-Boc-谷氨酸甲酯，式中Boc表示叔丁氧羰基；![]()
(5)将制得的N-Boc-谷氨酸甲酯在缩合剂和催化剂的存在下进行分子内关环制得式5的Boc保护的3-氨基哌啶-2，6-二酮；![]()
(6)将制得的Boc保护的3-氨基哌啶-2，6-二酮与酸反应制得式6的3-氨基哌啶-2，6-二酮；![]()
(7)将制得的式6的3-氨基哌啶-2，6-二酮与制得的式2的2-卤甲基-3-硝基苯甲酸甲酯在弱碱条件下反应制得式7的3-(7-硝基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2，6-二酮；![]()
(8)将制得的3-(7-硝基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2，6-二酮的硝基还原成氨基制得目标产物式8的来那度胺3-(7-氨基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2，6-二酮![]()
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