[发明专利]一类新的DPP-Ⅳ抑制剂及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及一类新的DPP-IV抑制剂及其制备方法和用途。具体涉及通式(1)的化合物或其药学可接受的盐及其制备方法，以及上述化合物在制备用于治疗和/或预防与DPP-IV有关的疾病的药物中的用途。

主权项

1.通式(I)表示的化合物或其药学可接受的盐，其中：Ar为未取代或者被1～5个R⁷取代的苯基；其中，R⁷为卤素、未取代或被1～5个卤素原子取代的C_1-2烷基、未取代或被1～3个卤素原子取代的甲氧基、硝基或氰基；R¹和R²各自独立地为H、卤素、OH或C_1-4烷基，条件是R¹和R²不能同时为OH；或者R¹和R²与它们相连的碳原子形成环丙基环；R²和R⁴各自独立地为H或C_1-6烷基；或者R²和R⁴与它们相连的碳原子形成环丙基环；R⁵为H、未取代或取代的C_1-6烷基或者未取代或取代的C_3-7环烷基；所述取代是被一个或多个独立地选自卤素、羟基、氰基、芳基、杂芳基、杂环基、OR⁸、C(O)R⁸、OC(O)R⁸、C(O)OR⁸、C(O)NH₂、C(O)NHR⁸、C(O)NR⁸R⁸、NHSO₂R⁸、NR⁸SO₂R⁸、NHCOR⁸、NR8C(O)R⁸、NHCO₂R⁸、NR⁸CO₂R⁸、SO₂R⁸、SO₂NH₂、SO₂NHR⁸和SO₂NR⁸R⁸中的取代基取代；其中，R⁸为C_1-6烷基、C_3-7环烷基、芳基或杂芳基；X为-SO₂-、-C(O)NR⁹-、-C(S)NR⁹-或-CO-；其中，R⁹为H、C_1-6烷基或C_3-7环烷基；R⁶为未取代或被1～5个R¹⁰取代C_1-10烷基，未取代或其中的芳基被1～5个R¹¹取代的(CH₂)_m-芳基，未取代或其中的杂芳基被1～5个R¹¹取代的(CH₂)_m-杂芳基，未取代或其中的杂环基被1～5个R¹¹取代的(CH₂)_m-杂环基，或者未取代或其中的C_3-7环烷基被1～5个R¹¹取代的(CH₂)_m-C_3-7环烷基；其中，m为0、1、2或3，(CH₂)_m中的亚甲基非必需地被1～2个R¹⁰取代；所述R¹⁰为羟基、卤素、羧基、NH₂、OR¹²、NHR¹²、NR¹²R¹²、NHSO₂R¹²、NR¹²SO₂R¹²、NHCOR¹²、NR¹²COR¹²、NHCO₂R¹²、NR¹²CO₂R¹²、SO₂R¹²、SO₂NH₂、SO₂NHR¹²、SO₂NR¹²R¹²、CONH₂、CONHR¹²或CONR¹²R¹²，其中R¹²为芳基、杂芳基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基或-C_1-6烷基-C_3-7环烷基；所述R¹¹为羟基、卤素、硝基、氰基、羧基、NH₂、OR¹³、NHR¹³、NR¹³R¹³、NHSO₂R¹³、NR¹³SO₂R¹³、NHCOR¹³、NR¹³COR¹³、NHCO₂R¹³、NR¹³CO₂R¹³、SO₂R¹³、SO₂NH₂、SO₂NHR¹³、SO₂NR¹³R¹³、CONH₂、CONHR¹³、CONR¹³R¹³或R¹³，其中R¹³为芳基、杂芳基、杂环基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基或-C_1-6烷基-C_3-7环烷基，所述R¹³非必需地被羟基、卤素、硝基、氰基、羧基、三氟甲基或C_1-4烷氧基取代；且当X为-C(O)NR⁹-或-C(S)NR⁹-时，R⁶和R⁹及其相连的氮或可形成环；所述环非必需地被选自卤素、羟基、氰基，羧基、NH₂、C_1-6烷基、芳基、杂芳基、-O-芳基、-O-杂芳基、-O-C_1-6烷基、-NHC_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)₂、-NHSO₂C_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)SO₂C_1-6烷基、-NHCOC_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)COC_1-6烷基、-NHCO₂C_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)CO₂C_1-6烷基、-SO₂C_1-6烷基、-SO₂NH₂、-SO₂NHC_1-6烷基、-SO₂N(C_1-6烷基)₂、-CONH₂、-CONHC_1-6烷基和-CONH(C_1-6烷基)₂中的一个或多个取代基取代。