[发明专利]一类新的DPP-Ⅳ抑制剂及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类新的DPP-IV抑制剂，包括其药学可接受的盐及其制备方法，该类化合物可用于治疗或预防涉及DPP-IV活性的疾病，例如糖尿病，特别是2型糖尿病。 

背景技术

二肽基肽酶IV(dipeptidyl peptidase IV，DPP-IV)是一种在多种哺乳动物的组织中广泛表达多功能II型跨膜丝氨酸蛋白酶，其降解并调节包括胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、GLP-2、GHRH(生长激素释放激素)和GIP(抑胃肽)在内的人体学多调节性肽的活性。 

GLP-1和GIP是肠促胰岛素，它们在摄入食物时产生，肠促胰岛素刺激胰岛素的产生。DPP-IV的抑制引起肠促胰岛素的失活减少，间接的减少胰岛素的产生。 

肠促胰岛素只有在摄入食物时才由身体产生，因此DPP-IV抑制不会在可导致低血糖的时间(如两餐之间)增加胰岛素水平，所以DPP-IV抑制，能增加胰岛素水平，又不增加低血糖的危险性，而低血糖是与胰岛素促分泌素使用相关的副作用。 

DPP-IV抑制剂可能还有如本申请其他部分所述的其他治疗用途。目前对DPP-IV抑制剂还没有广泛研究其用于可能的其它疾病和病症治疗的改善。 

发明内容

由此，本发明的一个目的是提供一类新的DPP-IV抑制剂。 

本发明的另一目的是提供上述DPP-IV抑制剂的制备方法。 

本发明的还一目的是提供上述DPP-IV抑制剂的用途。 

本发明的还一目的是提供含有上述DPP-IV抑制剂的药物组合物。 

本发明提供的新的DPP-IV抑制剂为通式(I)表示的化合物或其药学可接受的盐， 

其中： 

Ar为未取代或者被1～5个R⁷取代的苯基；其中，R⁷为卤素、未取代或被1～5个卤素原子取代的C_1-2烷基、未取代或被1～3个卤素原子取代的甲氧基、硝基或氰基； 

R¹和R²各自独立地为H、卤素、OH或C_1-4烷基，条件是R¹和R²不能同时为OH；或者R¹和R²与它们相连的碳原子形成环丙基环； 

R³和R⁴各自独立地为H或C_1-6烷基；或者R³和R⁴与它们相连的碳原子形成环丙基环； 

R⁵为H、未取代或取代的C_1-6烷基或者未取代或取代的C_3-7环烷基；所述取代是被一个或多个独立地选自卤素、羟基、氰基、芳基、杂芳基、杂环基、OR⁸、C(O)R⁸、OC(O)R⁸、C(O)OR⁸、C(O)NH₂、C(O)NHR⁸、C(O)NR⁸R⁸、NHSO₂R⁸、NR⁸SO₂R⁸、NHCOR⁸、NR⁸C(O)R⁸、NHCO₂R⁸、NR⁸CO₂R⁸、SO₂R⁸、SO₂NH₂、SO₂NHR⁸和SO₂NR⁸R⁸中的取代基取代；其中，R⁸为C_1-6烷基、C_3-7环烷基、芳基或杂芳基； 

X为-SO₂-、-C(O)NR⁹-、-C(S)NR⁹-或-CO-；其中，R⁹为H、C_1-6烷基或C_3-7环烷基；