[发明专利]比伐卢定的液相合成方法有效
| 申请号： | 200910028793.7 | 申请日： | 2009-01-08 |
| 公开（公告）号： | CN101475631A | 公开（公告）日： | 2009-07-08 |
| 发明（设计）人： | 王良友;黄仰青 | 申请（专利权）人： | 苏州中科天马肽工程中心有限公司 |
| 主分类号： | C07K7/08 | 分类号： | C07K7/08;A61P7/02;C07K1/02;C07K1/06 |
| 代理公司： | 南京苏科专利代理有限责任公司 | 代理人： | 陈忠辉 |
| 地址： | 215101江苏省苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明提供一种比伐卢定的液相合成方法。首先逐步合成三个全保护的片段：N-端全保护的6肽、中段全保护的6肽、C-端全保护的8肽，然后将这三个片段依次缩合得到全保护的比伐卢定，最后脱除所有保护基团得到比伐卢定粗品，再经过高效液相色谱纯化，得到比伐卢定纯品。该方法不需要树脂和大过量的保护氨基酸及缩合剂，易于实现规模化生产，且生产成本相对较低。 | ||
| 搜索关键词： | 伐卢定 相合 成方 | ||
【主权项】：
1、比伐卢定的液相合成方法，其特征在于依次包含下列步骤：首先，用液相法逐步合成三个全保护片段，即：“片段A”，N-端全保护的6肽：R1-D-Phe-Pro-Arg (R2)-Pro-Gly-Gly-OR3，“片段B”，中段全保护的6肽：R1-Gly-Gly-Asn-Gly-Asp(R4)-Phe-OR3，“片段C”，C-端全保护的8肽：R1-Glu(R4)-Glu(R4)-Ile-Pro-Glu(R4)-Glu(R4)-Tyr(R5)-Leu-OR3；然后，将“片段B”和“片段C”缩合，得到“片段D”，即C-端全保护的14肽：R1-Gly-Gly-Asn-Gly-Asp(R4)-Phe-Glu(R4)-Glu(R4)-Ile-Pro-Glu(R4)-Glu(R4)-Tyr(R5)-Leu-OR3；接着，将“片段A”和“片段D”缩合，得到比伐卢定的全保护20肽：R1-D-Phe-Pro-Arg(R2)-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly-Asp(R4)-Phe-Glu(R4)-Glu(R4)-Ile-Pro-Glu(R4)-Glu(R4)-Tyr(R5)-Leu-OR3；最后，脱除上述全保护20肽的所有保护基团R1～R5，得到比伐卢定的粗品，进一步纯化得到比伐卢定纯品，即：D-Phe-Pro-Arg-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu。
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