[发明专利]肿瘤酶靶向纳米载药高分子微球的制备方法

摘要

本发明涉及一种肿瘤酶靶向纳米载药高分子微球的制备方法。本发明采用以ε-己内酯为原料的疏水片段PCL的制备及活化、单甲氧基聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺，与PEP的氨基端反应的亲水片段单甲氧基聚乙二醇与肽链的连接、亲水片段mPEG-PEP和疏水片段PCL-COOH的连接、载体的制备等构成。本发明解决了抗肿瘤靶向药物载体、药物投递体系各自存在的缺陷。本发明利用肿瘤组织特异性高表达基质金属蛋白酶-2/9(Matrix metallopeptidase-2/9，MMP-2/9的特性，将PEP作为载体亲水段和疏水段的连接，一旦微球到达肿瘤组织，MMP2/9即可将该PEP水解，微球形态发生改变，疏水部分暴露，使药物得以特异性释放或被肿瘤组织摄取。对于MMP2/9不表达或低表达的组织，毒性较小。

主权项

1.肿瘤酶靶向纳米载药高分子微球的制备方法，其步骤如下：(1)疏水片段PCL的制备及活化以ε-己内酯为原料，采用自由基聚合法，合成含有羧基的PCL-COOH，然后采用EDC将PCL-COOH末端氨基化，合成末端带有活性氨基的PCL-NH2，具体反应如下：R＝CH₂CH(CH₃)₂；(2)亲水片段单甲氧基聚乙二醇与肽链的连接采用活化的单甲氧基聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺，与PEP的氨基端反应，合成为亲水片段mPEG-PEP，具体反应为：；(3)亲水片段mPEG-PEP和疏水片段PCL-COOH的连接在EDC、DMAP、NHS存在的情况下，mPEG-PEP末端的羧基和PCL-NH2末端的氨基反应，形成mPEG-PEP-PCL两嵌段共聚物；(4)载体的制备将嵌段共聚物溶于等体积比的乙醇和丙酮中，再将所制得的溶液滴入25倍体积的冷纯水中，减压抽除有机溶剂，将溶液冷冻干燥，即得到载体，-20℃冷冻保存。