[发明专利]肿瘤酶靶向纳米载药高分子微球的制备方法

权利要求书

1.肿瘤酶靶向纳米载药高分子微球的制备方法，其步骤如下：

(1)疏水片段PCL的制备及活化

以ε-己内酯为原料，采用自由基聚合法，合成含有羧基的PCL-COOH，然后采用EDC将PCL-COOH末端氨基化，合成末端带有活性氨基的PCL-NH2，具体反应如下：

R＝CH₂CH(CH₃)₂；

(2)亲水片段单甲氧基聚乙二醇与肽链的连接

采用活化的单甲氧基聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺，与PEP的氨基端反应，合成为亲水片段mPEG-PEP，具体反应为：

(3)亲水片段mPEG-PEP和疏水片段PCL-COOH的连接

在EDC、DMAP、NHS存在的情况下，mPEG-PEP末端的羧基和PCL-NH2末端的氨基反应，形成mPEG-PEP-PCL两嵌段共聚物；

(4)载体的制备

将嵌段共聚物溶于等体积比的乙醇和丙酮中，再将所制得的溶液滴入25倍体积的冷纯水中，减压抽除有机溶剂，将溶液冷冻干燥，即得到载体，-20℃冷冻保存。

2.根据权利要求1所叙述的肿瘤酶靶向纳米载药高分子微球的制备方法，其特征在于步骤(1)疏水片段PCL的制备及活化；具体步骤为：将ε-CL和亮氨酸按设计分子量的比例混合，真空下160℃反应24h，反应产物在二氯甲烷中溶解，再沉淀于乙醚中，真空干燥。

3.根据权利要求1所叙述的肿瘤酶靶向纳米载药高分子微球的制备方法，其特征在于步骤(2)亲水片段mPEG与肽链(PEP)的连接；具体步骤为：将活化的mPEG-NHS和对于MMP2/9敏感的肽链按照1∶1.2的摩尔比溶于含2％三乙胺的DMF中，室温下搅拌反应3小时，将产物置透析袋，在纯水中透析24h，冷冻干燥。

4.根据权利要求1所叙述的肿瘤酶靶向纳米载药高分子微球的制备方法，其特征在于步骤(3)将PEG-PEP、PCL-COOH、DMAP、EDC、NHS按照1.1∶1∶1.5∶1∶1的摩尔比，溶于DMF中，室温反应18小时，产物置透析袋，在纯水中透析24h，冷冻干燥。