[发明专利]可用于抑制1型11β-羟基类固醇脱氢酶的取代的氮杂环庚三烯-和二氮杂环庚三烯-磺酰胺

摘要

在许多实施方式中，本发明涉及一类新的可用于抑制I型11β-羟基类固醇脱氢酶的取代氮杂环庚三烯-和二氮杂环庚三烯-磺酰胺化合物，包含所述化合物的药物组合物，以及使用此类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善一种或多种与I型11β-羟基类固醇脱氢酶表达相关的病况的方法。

主权项

1.一种由结构式I表示的化合物：其中：Z表示C、CH、CXR²或N；X表示O或S；R¹表示H、烷基、酰基、烷氧基羰基、环烷基、芳基或杂环基；R²表示H、烷基、环烷基或烯基；或者与X一起表示杂环基；或者与X和R¹一起表示＝O、＝S或＝N-R⁵；R³表示烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；R⁴表示H、烷基或环烷基烷基；并且R⁵表示H或烷基；其中表示单键或双键；或者由结构式II表示的化合物：其中：R⁶表示H、烷氧基羰基、环烷基、乙酰基或环烷基磺酰基；R⁷表示对-R⁸-苯基；并且R⁸表示烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；或者所述式I或II化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药；以下化合物除外：(E)-2-(1-苯磺酰基)-2，3，6，7-四氢-1H-氮杂环庚三烯-4-基)-1H-咪唑并[4，5-b]吡啶；(Z-4-甲基-1-甲苯磺酰基-2，3，6，7-四氢-1H-氮杂环庚三烯；4-甲基苯磺酸(E)-4-((E)-1-甲苯磺酰基-2，3，6，7-四氢-1H-氮杂环庚三烯-4-基)丁-3-烯酯；(R，Z)-2-(4-(4-乙酰基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)苯基)-N-(5-氟噻唑-2-基)-2-(四氢呋喃-3-基氧亚胺)乙酰胺；1-(4-(4-乙基苯磺酰基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)乙酮；4-(4-乙氧基羰基)苯磺酰基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯；4(4-(叔丁氧羰基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)苯甲酸；4-甲苯磺酰基-1，4-二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯；1-甲苯磺酰基-1，4-二氮杂环庚烷；6-(4-(1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)苯基)-3-环己基-1-甲基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4(7H)-酮；1-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-1，4-二氮杂环庚烷；2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸2-甲基-4-(4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)苯酯；1-(4-(2，3-二氯苯磺酰基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)-3-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯基)丙-1-酮；1-(2-(3，5-二甲基苯氧基)-5-硝基苯磺酰基)-1，4-二氮杂环庚烷；1-(2-(3，5-二氯苯氧基)-5-硝基苯磺酰基)-1，4-二氮杂环庚烷；和3-(1，4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)-4-(3，5-二氯苯硫基)苯甲腈。