[发明专利]可用于抑制1型11β-羟基类固醇脱氢酶的取代的氮杂环庚三烯-和二氮杂环庚三烯-磺酰胺无效

专利信息
申请号: 200880110500.3 申请日: 2008-08-12
公开(公告)号: CN101815704A 公开(公告)日: 2010-08-25
发明(设计)人: S·尼拉姆科维尔;C·D·博伊尔;S·查卡拉曼尼尔 申请(专利权)人: 先灵公司
主分类号: C07D223/08 分类号: C07D223/08;C07D223/12;C07D243/08;C07D401/12;C07D409/04;A61K31/55;A61K31/551;A61P3/00
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 张萍;李连涛
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用于 抑制 11 羟基 类固醇 脱氢酶 取代 氮杂环庚三烯 二氮杂环庚三烯 磺酰胺
【权利要求书】:

1.一种由结构式I表示的化合物:

其中:

Z表示C、CH、CXR2或N;

X表示O或S;

R1表示H、烷基、酰基、烷氧基羰基、环烷基、芳基或杂环基;

R2表示H、烷基、环烷基或烯基;或者与X一起表示杂环基;或者与X和R1一起表示=O、=S或=N-R5

R3表示烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基;

R4表示H、烷基或环烷基烷基;并且

R5表示H或烷基;

其中表示单键或双键;

或者由结构式II表示的化合物:

其中:

R6表示H、烷氧基羰基、环烷基、乙酰基或环烷基磺酰基;

R7表示对-R8-苯基;并且

R8表示烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基;

或者所述式I或II化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药;

以下化合物除外:

(E)-2-(1-苯磺酰基)-2,3,6,7-四氢-1H-氮杂环庚三烯-4-基)-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶;

(Z-4-甲基-1-甲苯磺酰基-2,3,6,7-四氢-1H-氮杂环庚三烯;

4-甲基苯磺酸(E)-4-((E)-1-甲苯磺酰基-2,3,6,7-四氢-1H-氮杂环庚三烯-4-基)丁-3-烯酯;

(R,Z)-2-(4-(4-乙酰基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)苯基)-N-(5-氟噻唑-2-基)-2-(四氢呋喃-3-基氧亚胺)乙酰胺;

1-(4-(4-乙基苯磺酰基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙酮;

4-(4-乙氧基羰基)苯磺酰基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯;

4(4-(叔丁氧羰基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)苯甲酸;

4-甲苯磺酰基-1,4-二氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯;

1-甲苯磺酰基-1,4-二氮杂环庚烷;

6-(4-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)苯基)-3-环己基-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4(7H)-酮;

1-(4-(三氟甲基)苯磺酰基)-1,4-二氮杂环庚烷;

2-(4-(吡咯烷-1-基)苯基)丁酸2-甲基-4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)苯酯;

1-(4-(2,3-二氯苯磺酰基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-3-(4-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯基)丙-1-酮;

1-(2-(3,5-二甲基苯氧基)-5-硝基苯磺酰基)-1,4-二氮杂环庚烷;

1-(2-(3,5-二氯苯氧基)-5-硝基苯磺酰基)-1,4-二氮杂环庚烷;和

3-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基磺酰基)-4-(3,5-二氯苯硫基)苯甲腈。

2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药,所述化合物具有式I:

其中:

Z表示C、CH、COR2或N;

R1表示H、烷基、酰基、烷氧基羰基、环烷基、芳基、噻吩基或吡咯烷基;

R2表示H、烷基、环烷基或烯基;或者与O和R1一起表示=O;

R3表示烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基;并且

R4表示H、烷基或环烷基烷基。

3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药,所述化合物具有式II:

其中:

R6表示H、烷氧基羰基、环烷基、乙酰基或环烷基磺酰基;

R7表示对-R8-苯基;并且

R8表示烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基。

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