[发明专利]一种银杏内酯药物制剂的质量控制方法

摘要

本发明涉及一种药物制剂的质量控制方法，特别涉及银杏内酯药物制剂的质量控制方法。本发明提供了一种采用高效液相色谱法控制银杏内酯药物制剂质量的方法，该方法可以采用含量测定或游离银杏内酯限量检查或色谱指纹图谱三种方法中的任意一种或几种来控制银杏内酯药物制剂的质量。本发明提供的质量控制方法具有良好的精密度、稳定性和重复性，能够更全面、有效地达到控制银杏内酯药物制剂质量的目的。

主权项

1、一种银杏内酯药物制剂的高效液相色谱质量控制方法，其特征在于采用如下含量测定、游离银杏内酯限量检查、指纹图谱测定方法中的一种或几种：(1)含量测定①色谱条件为：柱温为20～40℃；流动相为异丙醇-甲醇-水比例为5～10∶15～25∶65～75，流速为0.5ml/min～1.5ml/min，检测器为可变波长紫外检测器，检测波长为210nm～230nm，理论塔板数按银杏内酯B计应不低于5000；②对照品溶液的制备方法为：分别取银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K对照品，分别加40％～60％丙酮溶解，制成1ml分别含0.2～0.8mg银杏内酯A、0.2～0.8mg银杏内酯B、0.2～0.8mg银杏内酯K的溶液，即得对照品溶液；③供试品溶液的制备方法为：a、银杏内酯注射液：精密量取银杏内酯注射液1～5ml置5～20ml量瓶中，加入3～9mol/L的盐酸溶液1～5ml，放置使有结晶析出，加丙酮使溶解并稀释至刻度，摇匀，放置，滤过，即得供试品溶液；b、银杏内酯固体制剂：取药物约1g，置5～20ml锥形瓶中，加水溶解，过滤，取续滤液，加入3～9mol/L盐酸溶液1～5ml，室温放置使有结晶析出，加丙酮使溶解并稀释至刻度，摇匀，放置，滤过，即得供试品溶液；c、银杏内酯口服液：取口服液1～5ml置5～20ml量瓶中，加入3～9mol/L的盐酸溶液1～5ml，放置使有结晶析出，加丙酮使溶解并稀释至刻度，摇匀，放置，滤过，即得供试品溶液；d、银杏内酯软胶囊：取药物内容物约1g，置5～20ml锥形瓶中，加水溶解，过滤，取续滤液，加入3～9mol/L盐酸溶液1～5ml，室温放置使有结晶析出，加丙酮使溶解并稀释至刻度，摇匀，放置，滤过，即得供试品溶液；④测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl～50μl，注入液相色谱仪，测定；⑤测定结果：银杏内酯药物制剂每毫升或每克含银杏内酯A为0.5～3.0mg、银杏内酯B为1.5～4.0mg、银杏内酯K为0.5～3.0mg；含银杏内酯以银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K的总量计，应为3.0～6.0mg；(2)游离银杏内酯限量检查①色谱条件为：柱温为20～40℃，流动相为四氢呋喃-甲醇-水比例为5～15∶20～30∶50～80，流速为0.5ml/min～1.5ml/min，检测器为紫外检测器，检测波长为210nm～230nm，理论塔板数按银杏内酯B计不低于2000；②对照品溶液的制备方法为：取银杏内酯A、银杏内酯B对照品，分别加甲醇溶解制成1ml含0.2～0.8mg的溶液，即得对照品溶液；③供试品溶液的制备方法为：取银杏内酯注射液15～35ml，加乙酸乙酯振摇提取2次～6次，每次加乙酸乙酯15ml～25ml，合并乙酸乙酯液，加1g～5g无水硫酸钠脱水后水浴挥干，残渣加2～8ml甲醇使溶解，作为供试品溶液；④测定：分别量取等量的对照品溶液与供试品溶液各5μl～50μl，注入液相色谱仪，测定对照品与供试品色谱峰吸收度积分值；⑤测定结果：色谱图中供试品溶液的银杏内酯A、银杏内酯B的吸收度积分值不得大于对照品溶液的银杏内酯A、银杏内酯B的吸收度积分值。(3)指纹图谱测定①色谱条件为：柱温为20℃～40℃，流动相为甲醇-异丙醇-50mmol/L乙酸铵水溶液比例为6～9∶1～4∶80～100，流速为0.5ml/min～1.5ml/min，理论塔板数按银杏内酯B计算不低于2000；②对照品溶液的制备方法为：取银杏内酯B对照品，加1％～10％葡甲胺水溶液，加热使溶解，制成1ml含0.2～0.8mg的溶液，即得对照品溶液；③供试品溶液的制备方法为：a、银杏内酯注射液：取注射液直接作为供试品溶液；b、银杏内酯固体制剂：取药物约1g，置锥形瓶中，加水5～20ml溶解，过滤，取续滤液做为供试品溶液；c、银杏内酯口服液：取口服液直接作为供试品溶液；d、银杏内酯软胶囊：取药物内容物约1g，置锥形瓶中，加水5～20ml溶解，过滤，取续滤液做为供试品溶液；④测定：分别量取等量的对照品溶液与供试品溶液各2μl～50μl，注入高效液相色谱仪，测定20分钟以上的色谱图；⑤测定结果：供试品色谱图应呈现与标准指纹图谱保留时间相同的4个共有色谱峰，各号峰的相对保留时间为S号峰为1.00，1号峰为0.70～1.50，2号峰为1.50～2.50，3号峰为1.80～3.00；S号峰为银杏内酯B的色谱峰。