[发明专利]一种银杏内酯药物制剂的质量控制方法

权利要求书

1.一种银杏内酯药物制剂的高效液相色谱质量检测方法，其特征在于采用如下游离银杏内酯限量检查、指纹图谱测定方法中的一种或两种：

(1)游离银杏内酯限量检查

①色谱条件为：柱温为20～40℃，流动相为四氢呋喃-甲醇-水比例为5～15∶20～30∶50～80，流速为0.5ml/min～1.5ml/min，检测器为紫外检测器，检测波长为210nm～230nm，理论塔板数按银杏内酯B计不低于2000；

②对照品溶液的制备方法为：取银杏内酯A、银杏内酯B对照品，分别加甲醇溶解制成1ml含0.2～0.8mg的溶液，即得对照品溶液；

③供试品溶液的制备方法为：取银杏内酯注射液15～35ml，加乙酸乙酯振摇提取2次～6次，每次加乙酸乙酯15ml～25ml，合并乙酸乙酯液，加1g～5g无水硫酸钠脱水后水浴挥干，残渣加2～8ml甲醇使溶解，作为供试品溶液；

④测定：分别量取等量的对照品溶液与供试品溶液各5μl～50μl，注入液相色谱仪，测定对照品与供试品色谱峰吸收度积分值；

⑤测定结果：色谱图中供试品溶液的银杏内酯A、银杏内酯B的吸收度积分值不得大于对照品溶液的银杏内酯A、银杏内酯B的吸收度积分值；

(2)指纹图谱测定

①色谱条件为：柱温为20℃～40℃，流动相为甲醇-异丙醇-50mmol/L乙酸铵水溶液比例为6～9∶1～4∶80～100，流速为0.5ml/min～1.5ml/min，理论塔板数按银杏内酯B计算不低于2000；

②对照品溶液的制备方法为：取银杏内酯B对照品，加1％～10％葡甲胺水溶液，加热使溶解，制成1ml含0.2～0.8mg的溶液，即得对照品溶液；

③供试品溶液的制备方法为：

a、银杏内酯注射液：取注射液直接作为供试品溶液；

b、银杏内酯固体制剂：取药物1g，置锥形瓶中，加水5～20ml溶解，过滤，取续滤液作为供试品溶液；

c、银杏内酯口服液：取口服液直接作为供试品溶液；

d、银杏内酯软胶囊：取药物内容物1g，置锥形瓶中，加水5～20ml溶解，过滤，取续滤液作为供试品溶液；

④测定：分别量取等量的对照品溶液与供试品溶液各2μl～50μl，注入高效液相色谱仪，测定20分钟以上的色谱图；

⑤测定结果：供试品色谱图应呈现与标准指纹图谱保留时间相 同的4个共有色谱峰，各号峰的相对保留时间为S号峰为1.00，1号峰为0.70～1.50，2号峰为1.50～2.50，3号峰为1.80～3.00；S号峰为银杏内酯B的色谱峰。

2.根据权利要求1所述的银杏内酯药物制剂的高效液相色谱质量检测方法，其特征在于，其中游离银杏内酯限量检查的方法为：

①色谱条件为：填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶，柱温为30℃，流动相为四氢呋喃-甲醇-水比例为10∶25∶65，流速为1ml/min，检测器为紫外检测器，检测波长为220nm，理论塔板数按银杏内酯B计不低于3000；

②对照品溶液的制备方法为：取银杏内酯A、银杏内酯B对照品，分别加甲醇溶解制成1ml含0.5mg的溶液，即得对照品溶液；

③供试品溶液的制备方法为：取银杏内酯注射液25ml，加乙酸乙酯振摇提取4次，每次加乙酸乙酯20ml，合并乙酸乙酯液，加3g无水硫酸钠脱水后水浴挥干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；

④测定：分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定对照品与供试品色谱峰吸收度积分值；

⑤测定结果：色谱图中供试品溶液的银杏内酯A、银杏内酯B的吸收度积分值不得大于对照品溶液的银杏内酯A、银杏内酯B的吸收度积分值，即供试品中游离银杏内酯A、银杏内酯B的总量不得大于4％。

3.根据权利要求1所述的银杏内酯药物制剂的高效液相色谱质量检测方法，其特征在于，其中指纹图谱测定的方法为：

①色谱条件为：填充剂为以十八烷基硅烷键合硅胶，柱温为30℃，流动相为甲醇-异丙醇-50mmol/L乙酸铵水溶液比例为7.5∶2.5∶90，流速为1.0ml/min，检测器为蒸发光散射检测器，理论塔板数按银杏内酯B计应不低于3000；

②对照品溶液的制备方法为：取银杏内酯B对照品，加5％葡甲胺水溶液60℃～80℃加热使溶解，制成1ml含0.5mg的溶液，即得对照品溶液；

③供试品溶液的制备方法为：

a、银杏内酯注射液：取注射液直接作为供试品溶液；

b、银杏内酯固体制剂：取药物1g，置锥形瓶中，加水10ml溶解，过滤，取续滤液作为供试品溶液；

c、银杏内酯口服液：取口服液直接作为供试品溶液；

d、银杏内酯软胶囊：取药物内容物1g，置锥形瓶中，加水10ml 溶解，过滤，取续滤液作为供试品溶液；

④测定：分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定40分钟色谱图；

⑤测定结果：供试品色谱图应呈现与标准指纹图谱保留时间相同的4个共有色谱峰，各号峰的相对保留时间为S号峰为1.00，1号峰为0.88～1.32，2号峰为1.55～2.33，3号峰为1.90～2.86；其中1号峰的相对峰面积比值为0.40～1.40；供试品图谱中非共有峰面积不得超过总峰面积的10％。