[发明专利]一种银杏内酯药物制剂的质量控制方法

说明书

技术领域

本发明属于中药分析领域，涉及一种中药制剂的质量控制方法， 特别涉及银杏内酯药物制剂的质量控制方法，本质量控制方法有含量 测定方法、限量检查方法及指纹图谱测定方法。

技术背景

银杏内酯是银杏叶(Ginkgo Leaf)中含有的一组具有较强生物活 性的萜类化合物，已分离得到的包括银杏内酯(ginkgolide)A，B， C，J，M，K，L和白果内酯(bilobalide)，研究发现它们是很强的血 小管活化因子(PAF)拮抗剂，具有较好的应用前景。国外已有BN52063 (银杏内酯混合物)和BN52021(银杏内酯B)进入临床实验阶段。

银杏内酯药物制剂是以银杏总内酯为原料制成的注射液，主要成 分为银杏内酯A(C₂₀H₂₄O₉)、银杏内酯B(C₂₀H₂₄O₁₀)、银杏内酯K (C₂₀H₂₂O₁₀)，含有少量银杏内酯C。主要用于治疗缺血性中风。

内酯类化合物的一个特征是在碱性条件下开环生成盐(羧酸型)； 开环化合物在酸性条件下又闭合成为内酯(内酯型)。因此，银杏内 酯各成分在药物制剂中可能同时以两种形式存在。

目前，未见对银杏内酯药物制剂中同时测定银杏内酯A，银杏内 酯B，银杏内酯K的质量控制方法，本发明提出了能够有效控制银杏 内酯注射液质量的方法，包括将注射液调pH到酸性酸化使内酯全部 转化为内酯型后，同时测定银杏内酯A，银杏内酯B，银杏内酯K含 量的方法，还提出了不经酸化直接对游离银杏内酯A，银杏内酯B， 银杏内酯K进行限量检查的方法和指纹图谱测定的方法，本发明提 供的方法能够达到更全面、有效地控制银杏内酯注射液制剂质量的目 的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种采用高效液相色谱法控制银杏内酯 药物制剂质量的方法。本方法具体包含有三种方法，分别为：1、含 量测定方法；2、游离银杏内酯限量检查方法；3、指纹图谱测定方法， 可以采用以上方法中一种或几种对银杏内酯药物制剂进行质量控制。

本发明的目的是通过下列方式实现的：

(1)含量测定

①色谱条件为：柱温为20～40℃；流动相为异丙醇-甲醇-水比 例为5～10：15～25：65～75，流速为0.5ml/min～1.5ml/min，检测 器为可变波长紫外检测器，检测波长为210nm～230nm，理论塔板数 按银杏内酯B计应不低于5000；

②对照品溶液的制备方法为：分别取银杏内酯A、银杏内酯B、 银杏内酯K对照品，分别加40％～60％丙酮溶解，制成1mL分别含 0.2～0.8mg银杏内酯A、0.2～0.8mg银杏内酯B、0.2～0.8mg银杏内 酯K的溶液，即得对照品溶液；

③供试品溶液的制备方法为：

a、银杏内酯注射液：精密量取银杏内酯注射液1～5ml置5～20ml 量瓶中，加入3～9mol/L的盐酸溶液1～5ml，放置使有结晶析出， 加丙酮使溶解并稀释至刻度，摇匀，放置，滤过，即得供试品溶液；

b、银杏内酯固体制剂：取药物约1g，置5～20ml锥形瓶中，加 水溶解，过滤，取续滤液，加入3～9mol/L盐酸溶液1～5ml，室温 放置使有结晶析出，加丙酮使溶解并稀释至刻度，摇匀，放置，滤过， 即得供试品溶液；

c、银杏内酯口服液：取口服液1～5ml置5～20ml量瓶中，加入 3～9mol/L的盐酸溶液1～5ml，放置使有结晶析出，加丙酮使溶解并 稀释至刻度，摇匀，放置，滤过，即得供试品溶液；

d、银杏内酯软胶囊：取药物内容物约1g，置5～20ml锥形瓶中， 加水溶解，过滤，取续滤液，加入3～9mol/L盐酸溶液1～5ml，室 温放置使有结晶析出，加丙酮使溶解并稀释至刻度，摇匀，放置，滤 过，即得供试品溶液；

④测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl～50μl， 注入液相色谱仪，测定；