[发明专利]光学活性3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸和3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物的制备方法

摘要

本发明提供的是一种具有光学活性的3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物(I)和3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物(II)的制备方法。该方法以苯酚衍生物和N-取代基马来酰亚胺为起始原料，经缩合、水解、拆分、酰化环合制得(II)、再经还原氢解制得(I)。本发明所得产物的光学纯度高，合成过程所用原料价廉易得、反应条件温和、收率高、操作简便、成本低、“三废”污染少。(式中R₁，R₂表示H、卤素、C₁～C₁₂烷基、C₃～C₇环烷基、C₆～C₁₂芳基、C₁～C₁₂烷氧基、C₆～C₁₂芳氧基、C₁～C₁₂烷硫基、C₆～C₁₂芳硫基、硝基、羧基、羟基、CF₃、NR₃R₄；R₃，R₄表示H、C₁～C₁₂烷基、C₆～C₁₂芳基；R₁和R₂可以相同，也可以不同；手性碳原子的构型为S或R)。

主权项

1.一种具有光学活性的3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物(I)和3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物(II)的制备方法(式中R₁，R₂表示H、卤素、C₁～C₁₂烷基、C₃～C₇环烷基、C₆～C₁₂芳基、C₁～C₁₂烷氧基、C₆～C₁₂芳氧基、C₁～C₁₂烷硫基、C₆～C₁₂芳硫基、硝基、羧基、羟基、CF₃、NR₃R₄；R₃，R₄表示H、C₁～C₁₂烷基、C₆～C₁₂芳基；R₁和R₂可以相同，也可以不同；手性碳原子的构型为S或R)其特征在于：a)以苯酚衍生物(A)和N-取代基马来酰亚胺(B)为起始原料，在有机溶剂中经碱催化发生加成反应，得1-取代基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮衍生物(C)，式(B)和(C)中R₅表示H、C₁～C₁₂烷基、苯基、卤素取代苯基、C₁～C₁₂烷基取代苯基、C₁～C₁₂烷氧基取代苯基、C₃～C₇环烷基、硝基取代苯基、羧基取代苯基；b)由步骤a)得到的化合物(C)在酸性或碱性水溶液中水解，得2-苯氧基丁二酸类化合物(D)；c)由步骤b)得到的化合物(D)在合适溶剂中与含氨基手性试剂成盐，结晶析出非对映异构的R或S构型2-苯氧基丁二酸衍生物铵盐，所得铵盐与合适有机溶剂混合，用酸水溶液中和至强酸性后，分出有机层，有机层减压蒸除溶剂，得R或S构型的2-苯氧基丁二酸衍生物(E)；d)由步骤c)得到的化合物(E)经酰化环合反应，生成R或S构型的3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸衍生物(II)；e)由步骤d)得到的化合物(II)经还原氢解反应，生成R或S构型的3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物(I)。