[发明专利]叶酸－多肽复合物介导的靶向抗肿瘤前体药物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种叶酸－多肽复合物介导的靶向抗肿瘤前体药物，其结构通式为X－ASGP－Cyt’，并公开了一种典型的前体药物叶酸－多肽－阿霉素。本发明同时公开了所述前体药物的制备方法，利用特异性底物丙氨酰丝氨酰甘氨酰脯氨酸(ASGP)多肽为连接子，将其游离羧基对阿霉素等抗肿瘤药物的游离氨基进行酰化修饰，而将其游离氨基与叶酸的羧基相连，成功合成携带有在肿瘤间质细胞周围选择性水解的多肽结构和对肿瘤细胞上的叶酸受体有高亲和力的叶酸的酶激活式靶向抗肿瘤前体药物，达到加快该类抗肿瘤药物主动向特定肿瘤组织的富集，在肿瘤组织周围水解释放出细胞毒性药物的靶向性的目的。

主权项

1.一种叶酸-多肽复合物介导的靶向抗肿瘤前体药物，其特征在于其结构通式如(I)所示：X-ASGP-Cyt’(I)其中：X代表与细胞膜上的叶酸受体有较高亲和力的物质，包括叶酸、亚叶酸、二氢叶酸、四氢叶酸、蝶酸、四氢蝶呤、蝶酰多谷氨酸、2-去氨基-羟基叶酸、1-去氨基-羟基叶酸、1-去氮叶酸、3-去氮叶酸或8-去氮叶酸；ASGP代表丙氨酰丝氨酰甘氨酰脯氨酰连接子；Cyt’代表含有游离氨基的抗肿瘤细胞毒性药物，包括阿霉素、刺孢霉素、道诺霉素、甲氨喋呤、苯丙氨酸氮芥、阿糖胞苷、丝裂霉素C、5-氟尿嘧啶或紫杉醇。