[发明专利]作为缓激肽B1拮抗剂的新的非肽衍生物

摘要

本发明涉及新的式(I)的非-肽衍生物及其旋光对映体或外消旋物和/或盐和/或水合物和/或溶剂合物，其中R1-R5，Q和Z如权利要求所定义，它们是选择性缓激肽B1拮抗剂；本发明还涉及这些化合物的生产方法、包含它们的药物组合物及它们在治疗或预防疼痛和炎症性疾病中的应用。

主权项

1.式(I)的缓激肽B1受体拮抗剂非-肽衍生物，及其旋光对映体或外消旋物和/或盐和/或水合物和/或溶剂合物其中R¹是氢原子或C₁-C₄烷基；R²选自(1)氢原子；(2)C₁-C₆直链或支链烷基；(3)-(CH₂)_n-NH₂；(4)-(CH₂)_n-OH；(5)-(CH₂)_n-CO-NH₂；(6)-(CH₂)_n-COOR^c；(7)任选被一个或多个羟基或卤原子取代的苄基；或R¹、R²与它们所连接的碳原子一起形成3-7元环烷基环；R³、R⁴和R⁵彼此独立地是氢原子；卤原子；氰基；硝基；氨基；或被一个或多个C₁-C₄烷基取代的氨基；三氟甲基；C₁-C₄烷基；C₁-C₄烷氧基；三氟甲氧基；C₁-C₄烷氧羰基；-C(＝O)-NH₂或羟基；Q选自(1)氧原子；(2)硫原子；Z选自(1)其任选被-(CH₂)_m-OH基团或-(CH₂)_n-X-P基团取代；(2)其任选被一个或多个C₁-C₄烷基，一个或多个卤原子，-(CH₂)_m-OH基团，-(CH₂)_m-NH₂基团，-(CH₂)_m-CO-NH₂基团，三氟甲基，氧代基团，-(CH₂)_m-CN基团；-NH-CO-(C₁-C₄烷基)基团，-NH-SO₂-(C₁-C₄烷基)基团，-(CH₂)_m-COOR^c基团，-CO-NR^cR^d基团，-(C₁-C₄烷氧基)基团，-NH-CO-(CH₂)_m-CF₃基团，-NH-SO₂-CH₂-CF₃基团取代；(3)基团；(4)其任选被氧代基团，-SO₂-(C₁-C₄烷基)基团，C₁-C₄烷基，-CO-(C₁-C₄烷基)基团，-(CH₂)_m-O-(CH₂)_m-OH基团，-(CH₂)_m-OH基团，-SO₂-NR^cR^d基团，-CO-NR^cR^d基团取代；(5)基团；(6)基团；(7)基团；(8)基团，其任选被-(CH₂)_m-OH基团取代；(9)基团；(10)基团；(11)基团(12)-NH-(CH₂)_n-P基团；(13)-NH-(CH₂)_q-NR^aR^b基团；Y选自(1)-(CH₂)_n-NR^aR^b；(2)-(CH₂)_n-X-P基团；n是0-6的整数；m是0-3的整数；q是1-6的整数；X选自(1)单键；(2)氧原子；(3)-CO-NR^c基团；(4)CO或SO₂基团；P选自(1)苯基，其任选被一个或多个卤原子，羟基，氰基，氨基，[1，4′]联哌啶-1′-基或C₁-C₄烷基取代；(2)含有1-3个选自O，S，SO₂和N的杂原子的饱和、部分不饱和的或芳香族的4-7元环；其中所述环任选被一个或多个卤原子，氧代，羟基，氰基，氨基，哌啶-1-基或C₁-C₄烷基取代；(3)C₅-C₈环烷基，其任选被-(CH₂)_m-NR^aR^b基团取代；R^a和R^b是(1)氢原子，条件是R^a和R^b不能同时是氢原子；(2)直链或支链C₁-C₆烷基；(3)R^a，R^b与它们所连接的氮原子一起形成含有0-3个选自O，S，SO₂和N的杂原子(还含有R^a和R^b所连接的氮原子)的饱和、部分不饱和的或芳香族的4-7元环；其中所述环任选被一个或多个卤原子，氧代，氰基，羟基或C₁-C₄烷基取代；R^c是氢原子或C₁-C₄烷基；R^d是氢原子，C₁-C₄烷基，C₁-C₄羟基烷基，C₃-C₈环烷基；R^e是氢原子，C₁-C₄烷基，苄基；A是(1)C₄-C₇环烷基环；(2)含有0-4个杂原子的饱和的、部分不饱和的或芳香族的5-7元环，其包括选自O，S，SO₂和N的W¹；其中所述环任选被一个或多个卤原子，氧代，氰基，羟基，氨基，苯基或C₁-C₄烷基取代；B是含有1-3个选自O，S，SO₂和N的杂原子的饱和、部分不饱和的或芳香族的4-7元环；其中所述环任选被一个或多个卤原子，氧代，氰基，羟基，氨基，苯基或C₁-C₄烷基取代；W¹是碳原子，氮原子或CH基团；W²是氧原子，硫原子，NH，CH₂或SO₂基团。