[发明专利]制备己内酰胺CGRP拮抗剂中间体的方法

摘要

制备(3R，6S)-3-氨基-6-(2，3-二氟苯基)-1-(2，2，2-三氟乙基)氮杂环庚烷-2-酮的有效合成。本发明方法使用结晶驱使的不对称转化来设定胺立体中心，之后是顺式-选择性氢化和差向异构化以设定苄型立体中心和反式几何学。

主权项

1.制备(3R，6S)-3-氨基-6-(2，3-二氟苯基)-1-(2，2，2-三氟乙基)氮杂环庚烷-2-酮的方法，所述方法包括以下步骤：(1)将(3S)-6-(2，3-二氟苯基)-2-氧代-1-(2，2，2-三氟乙基)-2，3，4，7-四氢-1H-氮杂-3-铵盐在顺式选择性催化剂存在下氢化，以形成(3S，6S)-6-(2，3-二氟苯基)-2-氧代-1-(2，2，2-三氟乙基)氮杂环庚烷-3-铵盐；和(2)将(3S，6S)-6-(2，3-二氟苯基)-2-氧代-1-(2，2，2-三氟乙基)氮杂环庚烷-3-铵盐与R₃N，其中每个R独立地为C_1-4烷基，和羟基硝基苯甲醛反应。