[发明专利]用于制备溶杆菌素衍生物的方法

摘要

通过分子内环化制备具有式(I)的环状酯肽的方法。

主权项

1. 制备下式(I)的环状酯肽的方法：其中R1是H或CH3，其中R2是氢，C3-C6-环烷基，C5-C6-环烯基，C3-C6环烷基甲基，5-到7-元杂环基甲基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，1-甲基丙-1-基，2-甲基丙-1-基，2，2-二甲基丙-1-基，1，1-二甲基丙-1-基，1-乙基丙-1-基，1-乙基-1-甲基丙-1-基，正丁基，2-甲基丁-1-基，3-甲基丁-1-基，1-乙基丁-1-基，叔丁基，4-甲基戊-1-基，正已基，烯基或芳基，其中R2可以被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，羟基，氨基，氰基，三甲代甲硅烷基，烷基，烷氧基，苄氧基，C3-C6-环烷基，芳基，5-到10-元杂芳基，烷基氨基，芳基氨基，烷基羰基氨基，芳基羰基氨基，烷基羰基，烷氧基羰基，芳基羰基和苄氧基羰基氨基，其中芳基和杂芳基又可以被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，羟基，氨基，氰基，硝基，烷基，烷氧基和苯基，其中R3是氢或C1-C4-烷基，或其中R2和R3与它们键合的碳原子一起形成C3-C6-环烷基环或5-到7-元杂环基环，其中所述环烷基环和所述杂环基环可以被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：三氟甲基，烷基，烷氧基和烷基羰基，其中R4是烷基，C3-C6-环烷基，5-到7-元杂环基，芳基，5-或6-元杂芳基，烷基羰基，烷氧基羰基，C3-C6-环烷基羰基，5-到7-元杂环基羰基，芳基羰基，5-或6-元杂芳基羰基或烷基氨基羰基，其中烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基羰基，环烷基羰基，杂环基羰基，芳基羰基，杂芳基羰基和烷基氨基羰基可以被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，羟基，氨基，烷基氨基和苯基，并且其中烷基羰基被氨基或烷基氨基取代基取代，并且其中烷基羰基可以被另外的0，1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，羟基，三甲代甲硅烷基，烷氧基，烷硫基，苄氧基，C3-C6-环烷基，苯基，萘基，5-到10-元杂芳基，烷基羰基氨基，烷氧基羰基氨基，芳基羰基氨基，芳基羰基氧基，苄氧基羰基和苄氧基羰基氨基，其中苯基和杂芳基又可以被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，羟基，硝基，烷基，烷氧基和苯基，或在所述烷基羰基中的同一的碳原子上的两个取代基与它们键合的碳原子一起形成C3-C6-环烷基环或5-到7-元杂环基环，其中所述环烷基环和所述杂环基环可以被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：三氟甲基，烷基和烷氧基，或其中所述环烷基环可以是苯并-稠合的，其中R5是氢，C1-C4-烷基，环丙基或环丙基甲基，或其中R4和R5与它们所键合的氮原子一起形成5-到7-元杂环基环，其中所述杂环基环可以被0，1，2，或3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，羟基，氨基，氰基，烷基，烷氧基和烷基氨基，其中将下式(II)的化合物分子内环化，其中R1到R5如上定义，其中X是OH，活性酯，拟卤素或卤素，并且其中PG是H或适合的保护基，和随后将环状中间体去保护以形成式(I)的环状酯肽。