[发明专利]用于制备溶杆菌素衍生物的方法

权利要求书

1.制备下式(I)的环状酯肽的方法：

其中R¹是H或CH₃，

其中R²是氢，C₃-C₆-环烷基，C₅-C₆-环烯基，C₃-C₆环烷基甲基，5-到7- 元杂环基甲基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，1-甲基丙-1-基，2-甲基 丙-1-基，2，2-二甲基丙-1-基，1，1-二甲基丙-1-基，1-乙基丙-1-基，1-乙 基-1-甲基丙-1-基，正丁基，2-甲基丁-1-基，3-甲基丁-1-基，1-乙基丁 -1-基，叔丁基，4-甲基戊-1-基，正已基，烯基或芳基，

其中R²可以被0、1、2或3个取代基取代，所述取代基彼此独立地 选自由下列组成的组：卤素，羟基，氨基，氰基，三甲代甲硅烷基，烷 基，烷氧基，苄氧基，C₃-C₆-环烷基，芳基，5-到10-元杂芳基，烷基氨 基，芳基氨基，烷基羰基氨基，芳基羰基氨基，烷基羰基，烷氧基羰 基，芳基羰基和苄氧基羰基氨基，

其中芳基和杂芳基又可以被0、1、2或3个取代基取代，所述取代 基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，羟基，氨基，氰基，硝基， 烷基，烷氧基和苯基，

其中R³是氢或C₁-C₄-烷基，

或

其中R²和R³与它们键合的碳原子一起形成C₃-C₆-环烷基环或5-到 7-元杂环基环，其中所述环烷基环和所述杂环基环可以被0、1、2或 3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：三氟 甲基，烷基，烷氧基和烷基羰基，

其中R⁴是烷基，C₃-C₆-环烷基，5-到7-元杂环基，芳基，5-或6-元杂芳 基，烷基羰基，烷氧基羰基，C₃-C₆-环烷基羰基，5-到7-元杂环基羰基， 芳基羰基，5-或6-元杂芳基羰基或烷基氨基羰基，

其中烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，烷氧基羰基，环烷基羰 基，杂环基羰基，芳基羰基，杂芳基羰基和烷基氨基羰基可以被0、 1、2或3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的 组：卤素，羟基，氨基，烷基氨基和苯基，

并且

其中烷基羰基被氨基或烷基氨基取代基取代，

并且

其中烷基羰基可以被另外的0，1或2个取代基取代，所述取代基彼 此独立地选自由下列组成的组：卤素，羟基，三甲代甲硅烷基，烷 氧基，烷硫基，苄氧基，C₃-C₆-环烷基，苯基，萘基，5-到10-元杂芳 基，烷基羰基氨基，烷氧基羰基氨基，芳基羰基氨基，芳基羰基氧基， 苄氧基羰基和苄氧基羰基氨基，

其中苯基和杂芳基又可以被0、1、2或3个取代基取代，所述取代 基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，羟基，硝基，烷基，烷氧 基和苯基，

或在所述烷基羰基中的同一的碳原子上的两个取代基与它们键合的 碳原子一起形成C₃-C₆-环烷基环或5-到7-元杂环基环，

其中所述环烷基环和所述杂环基环可以被0、1、2或3个取代基取 代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：三氟甲基，烷基和 烷氧基，

或

其中所述环烷基环可以是苯并-稠合的，

其中R⁵是氢，C₁-C₄-烷基，环丙基或环丙基甲基，

或

其中R⁴和R⁵与它们所键合的氮原子一起形成5-到7-元杂环基环，其中 所述杂环基环可以被0，1，2，或3个取代基取代，所述取代基彼此独立 地选自由下列组成的组：卤素，羟基，氨基，氰基，烷基，烷氧基和烷基 氨基，

其中将下式(II)的化合物分子内环化，

其中R¹到R⁵如上定义，

其中X是OH，活性酯，拟卤素或卤素，并且

其中PG是H或适合的保护基，

和

随后将环状中间体去保护以形成式(I)的环状酯肽。