[发明专利]WANG策略固相合成肽技术

摘要

本发明涉及WANG策略固相合成肽技术，具体涉及以六个活性寡肽为目标结构，采用了将Boc-氨基酸/强酸裂解树脂方式与Fmoc-氨基酸/弱酸解树脂方式交叉配合、简称为WANG(without acid-cleavage andnice gain)策略合成方式，最终得到收率满意、成本更为低廉的产物。

主权项

1. WANG策略合成法，其特征是：(a)以Merrifield(即氯甲基)树脂为唯一的固相载体；(b)将经典的Boc-氨基酸与强酸解树脂匹配的方式和经典的Fmoc-氨基酸与弱酸解树脂匹配的方式交叉混用于同一合成中；(c)合成中涉及的Boc-氨基酸应该不具有侧保护基，如Boc-Ala，Boc-Arg，Boc-Leu，Boc-Phe，Boc-Pro，Boc-Ser，Boc-Thr，Boc-Tyr，Boc-Trp，Boc-Val，Boc-Asn，Boc-Gln，Boc-βAla，Boc-Abu及Boc-Aca(ω-氨基己酸)。其余带有侧保护基的Boc-氨基酸均不使用，以避免强酸(HF，TFMSA，HBr/HOAc)脱除侧保护基的操作；(d)本发明使用的Fmoc-氨基酸的侧保护基为tBut，Pbf，Mtr，Boc，Trt；(e)从C端开始的合成一旦遇到以需要侧保护的氨基酸参与的缩合时，应该以Fmoc-氨基酸为原料进行合成；(f)全部缩合完成后，用80％TFA/DCM脱除全部侧保护基(详见d)。生成的赤裸肽依然与树脂相连；(g)氨解及酯交换反应是本发明裂解树脂的实施方式，免除了强酸裂解树脂的操作。