[发明专利]WANG策略固相合成肽技术

权利要求书

1.WANG策略合成法，其特征是：

(a)以Merrifield(即氯甲基)树脂为唯一的固相载体；

(b)将经典的Boc-氨基酸与强酸解树脂匹配的方式和经典的Fmoc-氨基酸与弱酸解树脂匹配的方式交叉混用于同一合成中；

(c)合成中涉及的Boc-氨基酸应该不具有侧保护基，如Boc-Ala，Boc-Arg，Boc-Leu，Boc-Phe，Boc-Pro，Boc-Ser，Boc-Thr，Boc-Tyr，Boc-Trp，Boc-Val，Boc-Asn，Boc-Gln，Boc-βAla，Boc-Abu及Boc-Aca(ω-氨基己酸)。其余带有侧保护基的Boc-氨基酸均不使用，以避免强酸(HF，TFMSA，HBr/HOAc)脱除侧保护基的操作；

(d)本发明使用的Fmoc-氨基酸的侧保护基为tBut，Pbf，Mtr，Boc，Trt；

(e)从C端开始的合成一旦遇到以需要侧保护的氨基酸参与的缩合时，应该以Fmoc-氨基酸为原料进行合成；

(f)全部缩合完成后，用80％TFA/DCM脱除全部侧保护基(详见d)。生成的赤裸肽依然与树脂相连；

(g)氨解及酯交换反应是本发明裂解树脂的实施方式，免除了强酸裂解树脂的操作。

2.根据权利要求1所述的合成法，产物的C末端均为酰胺结构：

-CONH₂，-CONHR，-CONR₂及-CONHR¹R²(其中R，R¹，R²＝C1-10烷基，Gly-ol，BnNH₂，异丙胺)。

3.根据权利要求1所述的技术用于催产素(Oxytocin)、多肽T(PeptideT)、降钙素(Calcitonin)、伐普肽(Vapreotide)、[C-NH₂]-亮丙瑞林(C-NH₂-Leuprolide)、亮丙瑞林(Leuprolide)、[C-NHEt]-胸腺五肽(C-NHEt-TP5)、RGD衍生肽(RGD derivative)、新皮啡肽(Deltorphin)、Aβ蛋白片段、生长抑素十四肽衍生物(Somatostatin-14-derivative)及Goralatide衍生物等活性肽的合成。