[发明专利]一类新型埃坡霉素化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及制备由通式表示的埃坡霉素类似物的方法，其包括以下步骤中的至少一种：1)产埃坡霉素D微生物纤维堆囊菌菌株经发酵制备埃坡霉素D化合物；2)埃坡霉素通过生物转化制备羟基化或环氧化埃坡霉素衍生物；3)将A－D为碳碳双键经环氧化获得A－D为环氧基团的化合物的化学环氧化反应：4)通过化学改造制备Q为甲基的埃坡霉素类似物；5)将X为氧的内酯化合物通过化学改造获得X为N－R的内酰胺化合物；6)通过化学改造制备R4为羟基的埃坡霉素类似物。本发明还涉及一类新型的埃坡霉素类似物、包含所述埃坡霉素类似物的药物组合物、以及所述埃坡霉素类似物的用途。所述埃坡霉素类似物的通式如式Ⅰ。

主权项

1.一种制备以下通式表示的埃坡霉素类似物的方法：其中当A-D为下述式(a)的碳碳双键或为式(b)的环氧基团时，R₄不存在，当A-D为C-C单键时，R4为羟基或氢，Q选自H、C_1-4烷基或NH₂，R₂和R₃各自独立地选自H、羟基、NH₂和CH₃，X为O或N-R，其中R为H、NH₂、芳基或CH₃，W为S或O；所述方法包括以下步骤中的至少一种：1)产埃坡霉素D微生物纤维堆囊菌菌株经发酵制备埃坡霉素D化合物；2)埃坡霉素通过生物转化制备羟基化或环氧化埃坡霉素衍生物；3)按以下反应图解将A-D为碳碳双键经环氧化获得A-D为环氧基团的化合物的化学环氧化反应：4)通过化学改造制备Q为甲基的埃坡霉素类似物；5)将X为氧的内酯化合物通过化学改造获得X为N-R的内酰胺化合物；6)通过化学改造制备R4为羟基的埃坡霉素类似物。