[发明专利]一类新型埃坡霉素化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种制备以下通式表示的埃坡霉素类似物的方法：

其中

当A-D为下述式(a)的碳碳双键或为式(b)的环氧基团时，R₄不存在，

当A-D为C-C单键时，R4为羟基或氢，

Q选自H、C_1-4烷基或NH₂，

R₂和R₃各自独立地选自H、羟基、NH₂和CH₃，

X为O或N-R，其中R为H、NH₂、芳基或CH₃，

W为S或O；

所述方法包括以下步骤中的至少一种：

1)产埃坡霉素D微生物纤维堆囊菌菌株经发酵制备埃坡霉素D化合物；

2)埃坡霉素通过生物转化制备羟基化或环氧化埃坡霉素衍生物；

3)按以下反应图解将A-D为碳碳双键经环氧化获得A-D为环氧基团的化合物的化学环氧化反应：

4)通过化学改造制备Q为甲基的埃坡霉素类似物；

5)将X为氧的内酯化合物通过化学改造获得X为N-R的内酰胺化合物；

6)通过化学改造制备R4为羟基的埃坡霉素类似物。

2.如权利要求1所述的方法，其包括将埃坡霉素D作为中间体制备埃坡霉素类似物，所述的埃坡霉素类似物为以下化合物：

3.埃坡霉素类似物，其选自：

4.权利要求1所述通式表示的埃坡霉素类似物，其中所述埃坡霉素类似物为以下化合物：通式中的W为O，其余基团的定义同权利要求1的化合物；或者A-D为C-C单键并且R₄为羟基或氢，其余基团的定义同权利要求1的化合物；或者A-D为式(b)的环氧基团，其余基团的定义同权利要求1的化合物；或R₂为OH，其余基团如权利要求1中所定义。

5.下式表示的埃坡霉素类似物：

6.权利要求2-5任一项所述的埃坡霉素类似物在制备抗肿瘤、抑制细胞过度增长和/或中止细胞生长的药物中的应用。

7.抗肿瘤、抑制细胞过度增长和/或中止细胞生长的药物组合物，其包含至少一种如权利要求2-5任一项所述的埃坡霉素类似物以及至少一种药用载体和/或稀释剂。

8.药物组合物，其包括权利要求2-5任一项所述的埃坡霉素类似物和其它抗增殖性疾病的药物以及药用载体和/或稀释剂。

9.权利要求2-5中任一项所述埃坡霉素类似物和其它抗增殖性疾病的药物的组合在制备抗增殖性疾病的药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，所述的增殖性疾病选自肿瘤或血管生成失控相关的疾病。